Paclitaxel-Ebewe

1 ml koncentrat til infusionsvæske, opløsning indeholder 6 mg paclitaxel; lægemidlet indeholder makrogolglycerol-ricinoleat (522,4 mg / ml) og vandfri ethanol (401,7 mg / ml).

Handling

Anticancer medicin. Paclitaxel fremmer dannelsen af ​​mikrotubuli fra tubulin-dimerer og stabiliserer dem og forhindrer deres depolymerisering. Resultatet af denne handling er inhiberingen af ​​reorganiseringen af ​​mikrotubuli-netværket, hvilket er nødvendigt for basale cellefunktioner relateret til mitotisk division og interfase. Derudover forårsager paclitaxel unormale aggregater eller bundter af mikrotubuli under cellecyklussen og dannelsen af ​​multiple divisionsspindler under mitose. Efter intravenøs administration viser paclitaxel et bifasisk fald i blodkoncentrationen. Ved doser på 135 mg og 175 mg / m2. Efter en 3- eller 24-timers intravenøs infusion var den gennemsnitlige terminale halveringstid 3-52,7 timer. Plasmaproteinbinding var 89-98%. Levermetabolisme (medieret af cytochrom P-450 enzymsystemet, hovedsageligt CYP2C8, CYP3A4) og galdeudskillelse kan betragtes som den vigtigste eliminationsvej for paclitaxel.

Dosering

Det skal gives under tilsyn af en kvalificeret læge med erfaring i administration af kemoterapi mod kræft. Før indgivelse af paclitaxel skal præmedicinering udføres bestående af: kortikosteroid - dexamethason 20 mg (8-20 mg hos patienter med Kaposis sarkom) oralt 12 og 6 timer før infusionsstart eller intravenøst ​​i 30 til 60 minutter. inden infusionen påbegyndes en antihistamin - diphenhydramin 50 mg (eller en anden antihistamin såsom chlorphenyramin) intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusionsstart; H2-receptorantagonister - cimetidin 300 mg intravenøst ​​eller ranitidin 50 mg intravenøst ​​30 til 60 minutter før infusionsstart. Livmoderhalskræft. Førstelinjebehandling: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion (eller i en dosis på 135 mg / m2 som en 24-timers intravenøs infusion) efterfulgt af cisplatin i en dosis på 75 mg / m2 med et 3-ugers interval mellem behandlingsforløb. Andelinjebehandling: paclitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 3-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Brystkræft. Adjuverende behandling: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion hver 3. uge efter AC-behandling Behandlingen bør omfatte 4 behandlingsforløb med paclitaxel. Førstelinjebehandling: paclitaxel 220 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion 24 timer efter administration af doxorubicin i en dosis på 50 mg / m2 legemsoverflade med et 3-ugers interval mellem behandlingsforløb. I kombination med trastuzumab anbefales en paclitaxeldosis på 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion med et 3-ugers interval mellem kurser (paclitaxel kan startes dagen efter den første dosis trastuzumab eller umiddelbart efter efterfølgende doser, hvis den tidligere dosis trastuzumab tolereres godt; se produktegenskaberne for detaljer om trastuzumab-dosering). For trastuzumab). Andelinjebehandling: paclitaxel 175 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 3-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Avanceret ikke-småcellet lungekræft: paclitaxel 175 mg / m2. som en 3-timers intravenøs infusion efterfulgt af cisplatin i en dosis på 80 mg / m2 legemsoverflade med et 3 ugers interval mellem behandlingsforløb. Kaposis sarkom ved AIDS: paclitaxel i en dosis på 100 mg / m2. i en 3-timers intravenøs infusion med en 2-ugers pause mellem hvert behandlingsforløb. Dosisjustering. Paclitaxel bør ikke administreres igen, før neutrofiltallet er ≥ 1.500 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥ 1.000 / mm3) og antallet af blodplader ≥100.000 / mm3 (hos patienter med Kaposis sarkom ≥75.000 / mm3). ). Hos patienter med svær neutropeni (neutrofiltal 3 i 7 dage eller mere) eller svær perifer neuropati, bør doserne af paclitaxel til efterfølgende behandlingsforløb reduceres med 20% (hos patienter med Kaposis sarkom med 25%). Hvis der opstår svær slimhindebetændelse hos patienter med Kaposis sarkom, skal du reducere paclitaxeldosis med 25%. Særlige patientgrupper. Der er ikke tilstrækkelige data til at foreslå dosisjusteringer hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion; må ikke anvendes til patienter med svær leverinsufficiens. Måde at give. Lægemidlet skal administreres gennem et infusionssæt med et internt filter indeholdende en membran med mikroporer ≤ 0,22 µm i diameter. I betragtning af muligheden for ekstravasation skal injektionsstedet monitoreres omhyggeligt under infusionen for hurtig identifikation af et infiltrat. Macrogolglycerol-ricinoleat indeholdt i præparatet kan vaske DEHP ud af PVC-beholdere i mængder, der øges over tid og med stigende lægemiddelkoncentration - forberedelse, opbevaring og administration af lægemidlet skal udføres ved hjælp af PVC-frit udstyr.

Indikationer

Livmoderhalskræft. Første linje kemoterapi i kombination med cisplatin hos patienter med fremskreden kræft i æggestokkene eller resterende kræft (> 1 cm) efter tidligere laparotomi. Andelinjekemoterapi til metastatisk ovariecancer, når standardbehandling med platinbaserede regimer er mislykket. Brystkræft. Adjuvans (adjuvans) behandling af knudepositiv brystkræft efter anthracyclin og cyclophosphamid (AC) -terapi - paclitaxel-adjuvansbehandling bør betragtes som et alternativ til langvarig AC-behandling. Indledende behandling af lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft, enten i kombination med en antracyklin hos patienter, der kan behandles med antracyklin eller i kombination med trastuzumab hos patienter med HER-2 niveauer 3+ øget ved immunhistokemi, og hos hvem behandling med antracyclin er ikke passende. Monoterapi til metastatisk brystkræft hos patienter, der har mislykkedes eller utilstrækkelig standardbehandling med antracyclinregimer. Avanceret ikke-småcellet lungekræft.Behandling af ikke-småcellet lungekræft i kombination med cisplatin hos patienter, der ikke er kandidater til kurativ kirurgi og / eller strålebehandling. Kaposis sarkom i løbet af aids. Behandling af avanceret Kaposis sarkom i løbet af AIDS hos patienter, der ikke har haft tidligere behandling med liposomal anthracyclin - begrænsede data understøtter effekten af ​​paclitaxel i denne indikation.

Kontraindikationer

Alvorlig overfølsomhed over for paclitaxel eller et af indholdsstofferne (især makrogolglycerol-ricinoleat). Neutrofiltal 3 ved baseline (hos patienter med Kaposis sarkom: 3). Alvorlig, ukontrolleret infektion (til behandling af patienter med Kaposis sarkom). Graviditet og amning.

Forholdsregler

Lægemidlet bør ikke administreres intra-arterielt. Det anbefales ikke at bruge den administrerede antracyclin i 2 stk. Patienter, når de beslutter, hvor hyppigt vurderingen af ​​ventrikulær funktion skal være. Hvis resultaterne af hjertefunktionstest viser en forringelse af hjertepræstationen, selv asymptomatisk, bør de kliniske fordele ved yderligere behandling afvejes mod mulig hjerteskade, herunder potentielt irreversibel skade. Hvis behandlingen fortsættes, skal hjertefunktionen overvåges hyppigere (f.eks. Hver 1-2 behandlingscyklusser). Vær forsigtig med patienter med nedsat leverfunktion; monitor for øget myelotoksicitet. Der er ingen data om patienter med svær levercholestase ved baseline. Administration af paclitaxel anbefales ikke til patienter med svært nedsat leverfunktion. Hvis der diagnosticeres svær eller vedvarende diarré under eller kort efter behandling, bør muligheden for pseudomembranøs colitis overvejes. Under behandlingen bør patienter anvende foranstaltninger til at beskytte hænder og fødder mod solstråling. Da præparatet indeholder ethylalkohol (401,7 mg / ml), bør der tages højde for den mulige indflydelse af alkohol på o.u.n. og andre virkninger af dets funktion. På grund af indholdet af makrogolglycerolicinoleat kan stoffet forårsage alvorlige overfølsomhedsreaktioner.

Uønsket aktivitet

Bivirkninger efter administration af paclitaxel monoterapi som en 3-timers infusion ved behandling af metastatiske læsioner og bivirkninger fra rapporter efter markedsføring. Meget almindelig: infektioner (især urinveje og øvre luftveje; dødsfald er rapporteret), knoglemarvsdepression, neutropeni, anæmi, trombocytopeni, leukopeni, blødning, mild overfølsomhedsreaktioner (hovedsagelig rødme og udslæt), neurotoksicitet (hovedsagelig perifer neuropati), hypotension kvalme, opkastning, diarré, betændelse i slimhinderne, alopeci, led- og muskelsmerter. Almindelig: bradykardi, forbigående milde ændringer i hud og negle, reaktioner på injektionsstedet (ødem, smerte, erytem, ​​induration), cellulitis, hudfibrose og hudnekrose (i tilfælde af ekstravasation), markant stigning i ALAT, alkalisk fosfatase. Ikke almindelig: septisk shock, alvorlige overfølsomhedsreaktioner, der kræver behandling (f.eks. Hypotension, angioødem, åndedrætssvigt, generaliseret urticaria, kramper, rygsmerter, brystsmerter, takykardi, mavesmerter, smerter i ekstremiteter, kraftig svedtendens og hypertension) , kardiomyopati, asymptomatisk ventrikulær takykardi, dobbeltrytmethakykardi, atrioventrikulær blok med synkope, hjerteinfarkt, hypertension, trombose, tromboflebitis, markant stigning i bilirubin. Sjælden: lungebetændelse, peritonitis, sepsis, febril neutropeni, anafylaktiske reaktioner, motorneuropati (resulterer i mild svaghed i de distale ekstremiteter), hjertesvigt, dyspnø, pleural effusion, interstitiel lungebetændelse, lungefibrose, lungeemboli, respirationssvigt, obstruktion tarmperforering, tarmperforation, iskæmisk colitis, akut pancreatitis, kløe, udslæt, erytem, ​​svaghed, feber, dehydrering, ødem, utilpashed, øget kreatinin. Meget sjælden: akut myeloid leukæmi, myelodysplastisk syndrom, anafylaktisk chok, anoreksi, forvirring, autonom neuropati (fører til lammende tarmobstruktion og ortostatisk hypotension), grand mal kramper, kramper, encefalopati, svimmelhed, hovedpine, ataksi, nervelidelser syns- og / eller syn (blinkende scotomas; især hos patienter, der får højere doser end anbefalet), ototoksicitet, høretab, tinnitus, perifer svimmelhed, atrieflimren, supraventrikulær takykardi, chok, hoste, mesenterisk trombose, pseudomembranøs enteritis , neutropenisk enteritis, øsofagitis, forstoppelse, ascites, levernekrose og hepatisk encefalopati (begge rapporteret dødelig), Stevens-Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme, eksfoliativ dermatitis, urticaria, adskillelse af neglen fra sengen . Ikke kendt: tumorlysesyndrom, makulaødem, fotopsi, glasagtige flydere, flebitis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus. Hudnekrose og / eller afskalning af huden, undertiden på grund af ekstravasation, er rapporteret. Misfarvning af huden kan også forekomme. Sekundære hudlæsioner på stedet for tidligere ekstravasation er sjældent rapporteret efter efterfølgende doser af paclitaxel blev administreret andetsteds. Alvorlig neurotoksicitet er blevet observeret oftere hos patienter behandlet med paclitaxel efterfulgt af cisplatin. Hjertekontraktionsforstyrrelser er rapporteret ved kombinationsbehandling med doxorubicin. Samtidig administration af trastuzumab med paclitaxel til patienter, der tidligere var behandlet med antracykliner, resulterede i en stigning i hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hjertesvigt sammenlignet med behandling med paclitaxel alene; i nogle få tilfælde er der observeret dødsfald. Strålingspneumonitis er rapporteret hos patienter behandlet med paclitaxel og modtaget yderligere strålebehandling. Følgende lidelser var mere almindelige i behandlingen af ​​metastatisk brystkræft med en 3-timers infusion af paclitaxel i kombination med trastuzumab som første linjebehandling end med paclitaxel alene: hjertesvigt, infektioner, kulderystelser, pyreksi, hoste, udslæt, artralgi , takykardi, diarré, hypertension, epistaxis, acne, forkølelsessår, utilsigtet skade, søvnløshed, rhinitis, bihulebetændelse, reaktioner på injektionsstedet. Hos patienter med Kaposis sarkom i løbet af AIDS blev det observeret, at bortset fra lidelser i det hæmatopoietiske system og leveren, var hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger sammenlignelig med dem hos patienter behandlet med paclitaxel monoterapi med andre solide tumorer.

Graviditet og amning

Paclitaxel er teratogent, embryotoksisk og mutagent. Lægemidlet er kontraindiceret under graviditet (undtagen når brug af paclitaxel er absolut nødvendigt) og amning. Både mænd og kvinder i den fertile alder skal bruge effektiv prævention under behandling med paclitaxel og i 6 måneder derefter. Inden behandlingen påbegyndes, skal patienten informeres om muligheden for sædfrysning på grund af muligheden for infertilitet forårsaget af behandling med paclitaxel.

Kommentarer

På grund af indholdet af ethanol kan præparatet påvirke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.

Interaktioner

Præmedicinering cimetidin påvirkede ikke clearance af paclitaxel. I kombinationsbehandling med cisplatin bør paclitaxel administreres før cisplatin (derefter er sikkerhedsprofilen for paclitaxel den samme som når paclitaxel blev administreret alene); Når paclitaxel blev administreret efter cisplatin, blev der observeret stærkere myelosuppression og et fald i paclitaxel-clearance på ca. 20%. Kombinationsbehandling med paclitaxel og cisplatin kan øge risikoen for nyresvigt sammenlignet med cisplatin alene. I den indledende behandlingsfase af metastatisk brystkræft anbefales administration af paclitaxel 24 timer efter doxorubicin, da udskillelsen af ​​doxorubicin og dets aktive metabolitter kan reduceres, når begge lægemidler administreres med kortere intervaller. Da paclitaxel hovedsageligt metaboliseres af CYP2C8 og delvis af CYP3A4, skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration af hæmmere (f.eks. Erythromycin, fluoxetin, gemfibrozil) eller inducere (f.eks. Rifampicin, carbamazepin, phenytoin, phenobarbital, efavirenz, nevirapin) både CYP2C8 og CYP3A4. Samtidig brug af ketoconazol (en stærk CYP3A4-hæmmer) hæmmer ikke eliminering af paclitaxel, derfor kan begge lægemidler anvendes samtidigt uden behov for dosisjustering. Systemisk paclitaxel-clearance kan reduceres signifikant, når nelfinavir og ritonavir administreres samtidigt, mens indinavir-clearance ikke påvirker paclitaxel-clearance; Interaktioner med andre proteasehæmmere er ikke vurderet - vær forsigtig ved samtidig administration af paclitaxel og proteasehæmmere.

Pris

Paclitaxel-Ebewe, pris 100% PLN 79,98

Præparatet indeholder stoffet: Paclitaxel