Fibrinolyse er den fysiologiske proces med opløsning af blodpropper som en del af homeostase og udløses ved aktivering af et antal enzymer. Denne proces spiller en rolle i opretholdelse af åbenhed i blodkar og angiogenese, sårheling, tumorvækst og metastasedannelse.
Indholdsfortegnelse
- Fibrinolyse - kursus
- Mekanisme anti-fibrinolyse
- Forstyrrelser i fibrinolyse
Fibrinolyse er en fysiologisk proces, der modsætter sig koagulation. Hvorfor? Fordi det opløser blodproppen.
Fibrinolyse - kursus
Det fibrinolytiske enzym plasmin cirkulerer i plasmaet. Plasmin nedbryder fibrin, fibrinogen, plasmafaktorer: V, VIII og XII og protrombin. Plasmin er dannet af inaktivt proenzym - plasminogen under påvirkning af vævsplasminogenaktivator (t-PA) og plasminogenaktivator af urokinase-type (u-PA). Omdannelsen af plasminogen til plasmin kan også forekomme på grund af thrombin.
Vævsplasminogenaktivator og urokinase-plasminogenaktivator produceres i endotelet (t-PA) og forskellige celler og organer, herunder nyrerne (u-PA). De dannes i form af enkeltkædede forløbere, der transformeres til aktive to-kædeformer af kallikrein eller plasmin. Plasmaopdelingsprodukter af faktor XII aktiverer produktionen af kininer, der udvider blodkarrene.
T-PA er primært vigtigt for opløsning af fibrin og dermed for at holde blodkar åbne. På den anden side forårsager plasmin, som dannes med deltagelse af u-PA, aktivering af den såkaldte metalloproteinaser (en gruppe proteolytiske enzymer), der spiller en rolle i vævsomdannelse og cellevandring (hvilket fører til angiogenese, hvilket hjælper med sårheling, tumorvækst og metastasedannelse).
Mekanisme anti-fibrinolyse
Der er to hæmmere af plasminogenaktivatorer: PAI-1 og PAI-2 - disse er proteiner produceret i megakaryocytter, lever- og endotelceller (PAI-1) såvel som i moderkagen, monocytter (PAI-2). De adskiller sig i en lidt anden virkningsmekanisme. Et stof, der findes i plasma, er alpha2-antiplasmin, et stof produceret i leveren. Hvis plasma alpha2-antiplasmin er udtømt, neutraliseres plasmin af alpha2-macroglobulin.
En anden fibrinolysehæmmer - procarboxypeptidase B2, aktiveres af thrombin (TAFI)
I processen med nedbrydning af fibrin og fibrinogen med plasmin dannes nedbrydningsprodukter - fragmenter X, Y, D, E. Under plasminfordøjelse af tværbundet fibrin, i stedet for fragment D, dannes Dimer D - en vigtig diagnostisk markør, der spiller en rolle i den diagnostiske proces med venøs tromboembolisme. Grænseværdien afhænger af laboratoriet. Den hyppigst rapporterede værdi på 500 ng / ml er den grænse, under hvilken VTE er usandsynlig.
Forstyrrelser i fibrinolyse
Forstyrrelser i fibrinolyse kan udvikle sig eller svække denne proces.
Medfødt hæmoragisk diatese er en gruppe sygdomme, der blandt andet involverer på øget aktivitet af fibrinolyse. Efter at karvæggen er beskadiget, er blødning vanskelig at kontrollere, da blodproppen opløses meget hurtigt. Fibrinolysehæmmere bruges til at lindre symptomer.
Processen med fibrinolyse forstyrres, også i syndromet af dissemineret intravaskulær koagulation (DIC). Det er et syndrom sekundært til mange kliniske tilstande, såsom:
- sepsis
- omfattende traumer
- akut pancreatitis
- ondartede tumorer
bestående af den generaliserede aktivering af blodkoagulationsprocessen og aktivering eller inhibering af fibrinolyseprocessen. Der dannes flere blodpropper i mikrocirkulationen, hvilket resulterer i iskæmi i mange organer. Forbruget af blodplader, fibrinogen, plasmakoagulationsfaktorer manifesteres ved hæmoragisk diatese.
I visse sygdomstilstande, såsom:
- iskæmisk slagtilfælde
- myokardieinfarkt
- lungeemboli
substratet er lukningen af blodkarens lumen ved en trombe.
Hovedstøtten i livreddende behandling er i nogle tilfælde thrombusopløsning ved hjælp af fibrinolytiske midler. Fibrinolytiske lægemidler inkluderer urokinase, alteplase og streptokinase. Disse lægemidler administreres intravenøst som en infusion.
Tiden fra symptomdebut, diagnose til indgivelse af stoffer er i de fleste tilfælde af afgørende værdi for en persons liv.
