Kemoterapi er en metode til behandling af ondartede tumorer. Cytostatika anvendes under kemoterapi. Deres opgave er at destruere intensivt delende kræftceller. Hvordan fungerer kemoterapi? Hvad er typerne af kemoterapi, og hvad er bivirkningerne?
Indholdsfortegnelse
- Kemoterapi: typer
- Kemoterapi: opdeling af cytostatika
- Kemoterapi: de mest anvendte cytostatika
- Kemoterapi: bivirkninger
Kemoterapi til behandling af ondartede svulster er designet til at ødelægge hurtigt delende kræftceller, men det skal huskes, at hurtig opdeling også påvirker de normale celler, der udgør nogle af vores krops væv, såsom epidermis, tarmepitel eller knoglemarv. På grund af det faktum, at virkningen af cytostatika er vilkårlig, er brugen af kemoterapi bortset fra dens terapeutiske virkning forbundet med mange bivirkninger.
Kemoterapi: typer
Vi deler kemoterapi i radikal, induktion, komplementær og samtidig.
- Radikal kemoterapi sigter mod fuldstændig eliminering af kræftceller fra kroppen. Det bruges til behandling af kemosensitive og kemohærdelige neoplasmer, såsom akutte leukæmier, lymfomer eller nogle faste tumorer (f.eks. Testikelkræft).
- Induktion (neoadjuvant) kemoterapi anvendes før en anden radikal procedure - oftest kirurgi. Virkningen af dens anvendelse er at reducere tumormassen, hvilket muliggør en mere effektiv fjernelse. Derudover reducerer det risikoen for spredning, da det ødelægger eventuelle mikrometastaser. Fordelen ved denne type kemoterapi er muligheden for direkte evaluering af dens effektivitet - mikroskopisk undersøgelse af væv fra den fjernede tumor kan vurdere graden af tumorcellebeskadigelse, mens graden af tumorregression vurderes i en klinisk undersøgelse eller billedbehandlingstest.
- Den mest anvendte kemoterapi efter radikal operation er adjuverende kemoterapi. Det tjener til at ødelægge mikrometastaser, der kan have været i kroppen. Dens anvendelse afhænger af de prognostiske faktorer, der er specifikke for tumoren med en bestemt placering, og de forudsigelige faktorer, der bestemmer følsomheden af en bestemt tumor over for en given kemoterapiregime.
- Samtidig kemoterapi udføres normalt samtidig med radikal strålebehandling. Som et resultat af dets anvendelse øges kræftcellernes følsomhed over for ioniserende stråling. Dette gøres hovedsageligt ved at synkronisere deres cellecyklus og bringe kræftcellerne ind i cyklusfasen, når de er mest modtagelige for strålebehandling. En yderligere fordel ved at bruge samtidig kemoterapi er reduktion af risikoen for mulig tumorspredning.
Kemoterapi: opdeling af cytostatika
Cytostatika, afhængigt af den fase af cellecyklussen, hvor de virker på kræftceller, kan opdeles i to grupper - faseafhængige lægemidler og faseuafhængige lægemidler.
Brug af lægemidler, der afhænger af fasen i cellecyklussen, viser de største fordele ved opdelte doser. Dette betyder, at det anvendte lægemiddel kun virker på en gruppe kræftceller, der i øjeblikket er i en specifik fase af cellecyklussen. Da tumorceller sædvanligvis befinder sig i forskellige faser af cyklussen på et bestemt tidspunkt, er effektiviteten af et anvendt enkeltfaseafhængigt lægemiddel begrænset til kun en del af de prolifererende celler.
- lægemidler, der er afhængige af S-fasen i cellecyklussen, er antimetabolitter (f.eks. cytarabin, 5-fluorouracil)
- Fase M bruger spindelgift (f.eks. Vincristin, vinblastin), podophyllotoxinderivater (f.eks. Etoposid) og taxoider (f.eks. Docetaxel, paclitaxel)
- i G1-fasen anvendes asparaginase
- i G2-fasen bleomycin, irinotecan og topotecan
Det er værd at huske, at der også er kombineret kemoterapi (polykemoterapi), hvor flere lægemidler anvendes samtidigt, der virker på forskellige stadier af cellecyklussen.
Faseuafhængige lægemidler er alkylerende lægemidler såsom cisplatin, carmustin og chlorambucil. Deres effektivitet afhænger kun af størrelsen på en enkelt dosis.
En anden opdeling af cytostatika tager højde for mekanismen for deres handling. På basis heraf kan der skelnes mellem:
- alkylerende stoffer
- antimetabolitter (fx methotrexat, 5-fluoruracil)
- monoklonale antistoffer (f.eks. alemtuzumab)
- tyrosinkinasehæmmere (f.eks. erlotinib)
- hormonelle lægemidler (fx tamoxifen)
- stoffer af naturlig oprindelse
Sidstnævnte inkluderer:
- anti-cancer antibiotika (fx doxorubicin, bleomycin)
- podophyllotoksinderivater (f.eks. etoposid)
- spindelgift (f.eks. vincristin, vinblastin)
- enzymer (fx asparaginase)
Kemoterapi: de mest anvendte cytostatika
- Alkylerende stoffer
Essensen af disse lægemidlers virkningsmekanisme er dannelsen af kemiske forbindelser med funktionelle molekylgrupper, der er essentielle for, at kræftcellen fungerer korrekt, såsom DNA, RNA, enzymer og hormoner med en proteinstruktur. Dette sker gennem alkylering, som forringer de grundlæggende livsprocesser i kræftcellen - primært DNA's biologiske aktivitet. Disse stoffer viser, på trods af at de virker uafhængigt af cellecyklusfasen, den stærkeste aktivitet i den periode, hvor cellen kommer ind i S-fasen og syntetiserer store mængder DNA, RNA og proteiner. Deres cytostatiske virkning er mest udtalt mod celler, der hurtigt deler sig.
Disse lægemidler anvendes både i monoterapi og polyterapi af sådanne kræftformer som leukæmi, lymfesystemtumorer og organtumorer (inklusive brystkræft, lungekræft, testikelkræft, ovariecancer).
- Antimetabolitter
Dette er lægemidler, der afhænger af cellecyklusfasen, som primært er aktive i S. -fasen. Deres kemiske struktur ligner kemiske forbindelser, som kræftceller bruger for at de fungerer korrekt. På grund af det faktum, at en kræftcelle ikke kan "skelne" antimetabolitter fra stoffer, som den har brug for, bruger den dem i sin livscyklus. Som et resultat dannes unormale strukturer med efterfølgende blokering af neoplastisk celledeling.
Antimetabolitter er mest effektive til behandling af hurtigt voksende tumorer. For eksempel anvendes methotrexat til behandling af bl.a. leukæmier, lymfomer, brystkræft, sarkomer, svangerskabs trofoblastisk sygdom og fluorouracil - til behandling af brystkræft og kræft i mange organer i mave-tarmkanalen.
- Cytotoksiske antibiotika
Virkningen af lægemidler fra denne gruppe afhænger af fasen af cellecyklussen og er baseret på ødelæggelsen af DNA-strukturen, dannelsen af frie radikaler og direkte skade på tumorcellemembranen. Første og anden generation af anthracycliner og actinomyciner anvendes i kemoterapi. Daunorubicin er et eksempel på en første generation af anthracyclin, der anvendes til behandling af akut lymfoblastisk og myeloid leukæmi. Andengenerations antracycliner (aclarubicin, epirubicin, idarubicin, mitoxantron) anvendes til behandling af akut myeloid og lymfoblastisk leukæmi. Derudover anvendes mitoxantron til behandling af brystkræft og prostatakræft.
- Podofyllotoksinderivater
Denne gruppe lægemidler inkluderer etoposid og teniposid. Deres handling er baseret på inhiberingen af topoisomerase II, hvorved replikationsprocessen af det genetiske materiale i tumorcellen afbrydes og dens efterfølgende død.
Etoposid bruges hovedsageligt til behandling af akut myeloid leukæmi, ikke-Hodgkins lymfomer, småcellet og ikke-småcellet lungekræft, testikelkræft, Hodgkins sarkom og Ewings sarkom. Teniposid administreres til akut lymfoblastisk leukæmi hos børn og småcellet lungekræft.
- Spindelgift (mitotoksiner)
Disse lægemidler interfererer med delingen af cellekernen, der går forud for hele celledeling, hvilket resulterer i død af kræftcellen. Denne gruppe inkluderer forbindelser af vegetabilsk oprindelse, såsom vincaalkaloider, taxoider og camptothecinderivater. Et eksempel på vinca-alkaloider er vinblastin, der anvendes til behandling af mange hæmatologiske kræftformer, testikelkræft, brystkræft, blærekræft, lungekræft og andre og vincristin med et lignende handlingsspektrum.
- Enzymer
Et bestemt enzym, der anvendes i kemoterapi, er asparaginase, som nedbryder aminosyren asparagin til asparaginsyre. Mange kræftceller har en øget efterspørgsel efter asparagin, mens de mister evnen til at producere det fra asparaginsyre. Når asparagin nedbrydes af asparaginase, og når det ikke kan syntetiseres, dør kræftceller. Celler, der mangler evnen til at syntetisere asparagin, inkluderer nogle hæmatopoietiske neoplastiske celler, hvilket retfærdiggør brugen af asparaginase til behandling af leukæmier og lymfomer. Det skal dog huskes, at en betydelig begrænsning i brugen af dette enzym er den hurtigt udviklende resistens over for det.
Kemoterapi: bivirkninger
Anvendelsen af kemoterapi er forbundet med mange bivirkninger, der er forårsaget af skader på patientens væv og organer, der eliminerer disse lægemidler.
Almindelige bivirkninger af cytotoksiske lægemidler inkluderer knoglemarvsskade, som fører til leukopeni som manifesteret ved immundefekt og en øget risiko for infektioner, trombocytopeni manifesteret ved blødning og anæmi.
Derudover kan kemoterapi forårsage:
- skade på slimhinden i fordøjelseskanalen, som manifesteres ved malabsorption og diarré
- skader på hårsækkene, manifesteret af hårtab
- leverskade, der fører til leverfibrose og skrumpelever
Bivirkningerne ved kræftbehandling, såsom skader på nyrerne, gonader, nedsat sårheling og dårlig vækst hos børn bør ikke glemmes.
Efter brugen af cytostatika, især i akutte leukæmier og nogle lymfomer, er den såkaldte tumorlysesyndrom. Det skyldes den pludselige nedbrydning af et stort antal kræftceller og er karakteriseret ved lidelser som:
- hyperkaliæmi
- hyperphosphatemia
- hypokalcæmi
- hyperurikæmi
- nyresvigt
Desværre favoriserer brugen af cytostatiske lægemidler forekomsten af sekundære neoplasmer gennem årene.
Der er også en opdeling af bivirkninger under hensyntagen til den tid, de vises fra kemoterapicyklussen:
- akut (øjeblikkelig): kvalme og opkastning, allergiske reaktioner
- tidligt (4-6 uger): undertrykkelse af knoglemarv, betændelse i mave-tarmslimhinden, hårtab
- forsinket (flere til flere uger): lungefibrose, nyreskader, kardiomyopati, neuropati
- sent (fjernt, måneder-år): skade på kønsorganerne, sekundær forekomst af tumorer
Forfatter: pressematerialer
I guiden lærer du:
- hvordan man forbereder sig på kemoterapi
- hvilke bivirkninger du kan forvente
- hvordan man kan modvirke dem