Nye terapier bekæmper kræft bedre og bedre

Der er allerede vacciner, nanoteknologi, gen- og målrettet terapi, personlig behandling - metoder, der giver mere og mere håb om at overvinde kræft.

Rapporten fra det nationale kræftregister (februar 2011) viser, at antallet af kræfttilfælde i Polen er vokset hurtigt i 30 år. Den mest almindelige er lungekræft (21.000 tilfælde årligt), den anden - brystkræft (10.000) og den næste - kolorektal kræft (5.500). Ikke alle sager ender med døden. I stigende grad bliver kræft en kronisk sygdom, der kan leves med i mange år. Dette skyldes nye og mere effektive behandlinger.

Hvad sker der inden for onkologi nu?
»Prof. Janusz Siedlecki, formand for det videnskabelige råd for Onkologisk Center i Warszawa: I flere hundrede år har forskere studeret de processer, der finder sted i normale celler i vores krop. Mange af dem er blevet afkodet. Et andet mål er at forstå forskellen mellem de processer, der finder sted i normale celler og dem, der finder sted i celler, der ændres af sygdommen. Molekylær medicin etableret i det 20. århundrede beskæftiger sig med dette. Det forsøger at forklare sygdomsforløbet ikke kun på baggrund af de observerede kliniske symptomer, men også de molekylære ændringer, der er karakteristiske for syge celler. I kræft handler det om at forbinde disse ændringer med typen og forløbet af den neoplastiske sygdom.

Hvad nyt lærte vi om kræftudvikling?
»J.S.: Vi kommer tættere og tættere på at lære de forskellige metaboliske processer, der finder sted i neoplastiske og normale celler, at kende. Først og fremmest viste det sig, at ændringer forekommer i kræftceller som et resultat af skade på det genetiske materiale. Dette gjorde det muligt for os at fastslå, at neoplastiske sygdomme skyldes ændringer i mange, undertiden mange, gener. I modsætning til monogene sygdomme, almindeligvis kendt som arvelige, er neoplastiske sygdomme således ikke arvelige. Kun tendensen til at blive syg nedarves. Vores krop er udstyret med mekanismer, der eliminerer celler, hvor mange ændringer er sket, dvs. celler, der er tilbøjelige til at blive til kræftceller. En af disse er processen med programmeret celledød kaldet apoptose. På grund af apoptose fjernes unødvendige celler, såsom lymfocytter, der er produceret for at bekæmpe infektion, fra kroppen. Som en nysgerrighed vil jeg gerne tilføje, at kroppen i løbet af dagen slipper af med ca. 10 gram ikke længere nyttige (gamle eller brugte) celler. I neoplastiske celler er mekanismen for apoptose ofte beskadiget af ændringer i mange gener. Immunsystemet kan også deltage i eliminering af celler. Men for at immunsystemet kan fungere, skal den beskadigede celle skelnes fra normale celler nok til at blive anerkendt som et fremmedlegeme, for først da kan den elimineres.

De mest anvendte kræftbehandlinger har været at fjerne ændrede celler ...
»J.S.: Ja, traditionelle metoder til behandling af neoplastiske sygdomme, såsom kirurgi, kemoterapi og strålebehandling, består i at eliminere neoplastiske celler. Kirurgi er den mekaniske fjernelse af tumoren. Det er stadig den mest effektive behandlingsmetode i tilfælde, hvor sygdommen er lokaliseret ét sted. Men når det spredes gennem kroppen (dvs. når vi har at gøre med metastaser), eller når den primære læsion er omfattende, bruger vi kemoterapi eller strålebehandling. Deres mål er at beskadige kræftceller på en sådan måde, at reparationsprocesserne ikke er i stand til at genoprette deres evne til at dele sig. Brug af disse metoder gør det muligt at helbrede fra 30 til endda 100 procent afhængigt af kræftformen. neoplastiske sygdomme.

Dette er en god procentdel, men langt fra at være fuldt tilfreds. Der er stadig kræftformer, som vi ikke kan kontrollere.
»J.S.: Det er sandt. Derfor er vi konstant på udkig efter mere effektive behandlinger. I slutningen af ​​sidste århundrede er der opstået nye muligheder, der er baseret på opdagelsen af ​​de metaboliske processer i kræftceller.

Hvordan kan vi påvirke de biologiske processer, der finder sted i beskadigede celler?
»J.S.: Der er flere måder. Den første er, at vi 'lærer' lymfocytter eller celler i immunsystemet at genkende kræftceller og fjerne dem fra kroppen. Denne mekanisme er grundlaget for virkningen af ​​vacciner, som bliver mere og mere vigtige i moderne onkologi. De introduceres gradvist i behandlingen af ​​melanomer, nyre- og lungekræft. Den anden tendens er et forsøg på at gendanne beskadigede gener til deres korrekte form, dvs. genterapi. Denne metode har haft sine op- og nedture, men den er tilbage. Vi har lært at introducere de korrekte gener i kræftceller ved hjælp af forskellige bærere. De skal erstatte dem, der er blevet beskadiget. I genterapi er hovedproblemet at få det korrekte gen til alle unormale celler. Ved hjælp af denne metode er det muligt at indføre gener i neoplastiske celler, der for eksempel hæmmer processen med at skabe blodkar, gennem hvilken tumoren nærer sig selv. Det vides, at kræft kun vokser, når den modtager mad og ilt fra blodet. Jo hurtigere den vokser, jo mere mad og ilt har den brug for. At fratage ham denne mulighed fører til en langsommere opdeling af kræftceller, dvs. begrænser tumorvæksten. I øjeblikket forsker vi på instituttet på genterapi, der hæmmer angiogenese-processen (det er processen med at skabe blodkar på basis af eksisterende). Der er også kliniske forsøg med denne type behandling i vulvarcancer. Resultaterne af disse undersøgelser er lovende.

Kan genterapi bruges på andre måder?
»J.S.: Dette er den såkaldte selvmordsterapi. Kort sagt, det er en anden form for genterapi. Syge celler introduceres med gener, der ikke findes i vores krop. Deres produkter eller proteiner - normalt enzymer - har evnen til at omdanne et prodrug til et lægemiddel. Administration af et prolægemiddel, der er ufarligt for kroppen, forårsager, at det kun omdannes til et cytostatisk lægemiddel i neoplastiske celler. Det er derfor en måde at undgå de bivirkninger, der er karakteristiske for kemoterapi med cytostatika.

Og nanoteknologi?
»J.S.: I øjeblikket bruges det oftest til at levere stoffer til kræftceller. For eksempel kan vi introducere et lægemiddel, fx et kemoterapeutisk lægemiddel, inde i nanopartikler lavet af en polymer, der er biologisk nedbrydeligt, dvs. nedbrydes i kroppen. Vi kan også vedhæfte (belægge) en sådan kugle med et antistof eller et bakterielt toksin. Disse nanosfærer introduceres i blodbanen. De rejser med blod, indtil de når skibet, der nærer tumoren. Da denne vaskularisering adskiller sig fra normal, tilstoppes nanosfærerne i disse kar. Når kapslen nedbrydes, undgår stoffet og ødelægger kræftcellerne.

Målrettet terapi skaber også store forhåbninger hos patienter.
»J.S.: Det er rigtigt, fordi det giver dig nye muligheder. Målrettet terapi sigter mod at hæmme unormale metaboliske processer, der stimulerer delingen af ​​kræftceller.

Hvorfor - i modsætning til raske celler - kan kræftceller fortsætte med at dele sig for evigt?
»J.S.: For at en celle kan dele sig, skal den modtage et signal om, at der er et sted at dele sig, og at dets genetiske materiale ikke beskadiges. Kræftceller har meget beskadiget genetisk materiale. Dette er hovedårsagen til, at deres mekanismer, der regulerer division, holder op med at arbejde. Vi siger, at kræftceller bliver udødelige. Ved at påvirke signalveje, der skal opdeles, kan vi hæmme evnen til at opdele for meget. Med andre ord kan vi stoppe tumorvækst.

Hvordan ved du, hvilken metode der skal bruges til at ødelægge tumoren?
»J.S.: Vi kan tage den rigtige beslutning, fordi vi ved meget om kræftbiologien. Begyndelsen af ​​målrettet terapi var brugen af ​​hormonbehandling i 1960'erne. I dag bruges mere sofistikerede metoder. Som jeg allerede har nævnt, ændrer en kræftcelle konstant sit genetiske materiale. For at undgå dødelige ændringer, dvs. ændringer, der resulterer i celledød, skal genetisk materiale konstant repareres. Vi har 7 hovedreparationssystemer og 14 hjælpesystemer i hver celle. Uden deres arbejde ville vores art ophøre med at eksistere. Derfor, hvis en faktor, der hæmmer DNA-reparationsprocesser, administreres til en celle, forekommer degenerative ændringer i den så store, at processen med programmeret celledød udløses, og den dør. En anden måde er at hæmme signaler til deling. Signalet transmitteres normalt af den såkaldte vækstreceptorer. Signaltransduktion er, når et protein - kaldet en ligand - binder sig til et andet - kaldet en receptor. Denne kombination fører til fremkomsten af ​​enzymatisk aktivitet i det således dannede kompleks, som aktiverer andre proteiner, der er ansvarlige for yderligere signaltransduktion. Derfor administreres lægemidler som en del af målrettet terapi, der blokerer informationsstrømmen til proteiner, der styrer processerne til reparation, vækst og deling af syge celler. I øjeblikket anvendes målrettet terapi til at behandle tumorer i lunge-, bryst-, nyre-, lever-, gastrointestinale stromale tumorer og lymfomer med god succes.

Målrettet terapi har også færre bivirkninger.
»J.S.: Det er faktisk mindre besværligt. Men det skal huskes, at ikke alle patienter - på grund af det individuelle forløb og tumorens biologi - kan bruges. For at det kan bringe de forventede resultater, er yderligere diagnostiske tests nødvendige. Lad mig give dig et eksempel. Nogle kræftceller, såsom brystkræft, har mange molekyler af en bestemt type receptor kaldet HER2 på deres overflade. Hvis denne receptor opdages, kan passende behandling gives. Problemet er dog, at kun omkring 20 procent. patienter har et overskud af brystkræftceller - vi kalder det overekspression - HER2. Hvis denne gruppe patienter får et lægemiddel (herceptin), vil de have væsentlig fordel af denne behandling. Der er ingen mening i at bruge stoffet hos mennesker, der ikke har denne type receptorer, fordi behandlingen ikke vil være effektiv.

Der tales mere og mere om behovet for at personalisere behandlingen. Hvad betyder det?
»J.S.: Personaliseret kræftbehandling er ikke en ny idé. Vi har udviklet dets principper i 20 år. Med andre ord er det en behandling skræddersyet til en bestemt patient - skræddersyet til at passe. Immunsystemet fungerer forskelligt hos hver patient, neoplasma har en anden biologi, og de metaboliske lidelser i celler er forskellige. Derfor forsøger vi gennem detaljerede diagnostiske tests at kende disse processer og vælge behandlingen, så patienten kan få mest muligt ud af den.