Fra idé til apotek. Hvordan fremstilles stoffer?

Det tager flere år for lægemidlet at blive leveret til apoteker. I løbet af denne tid er det omhyggeligt udviklet, testet og testet for at være sikkert, effektivt og opfylde alle kravene fra institutioner, der tillader det at være på markedet. Kun i tilfælde af de farligste sygdomme, såsom kræft, kan tidspunktet for introduktion af lægemidlet til apoteker afkortes med flere måneder, forudsat at de første undersøgelser viser dets høje effektivitet.

Tidligere blev stoffer skabt af naturen eller ved et uheld - for eksempel blev det første antibiotikum, penicillin, oprettet. Dens opdagende, Alexander Fleming, vaskede ikke opvasken i laboratoriet og tog på ferie. Da han kom tilbage, fandt han, at der var opstået skimmel i en af ​​retterne, men bakterierne omkring den var døde. Sådan opdagede han penicillin. Oprindeligt blev stoffer generelt produceret af små producenter, og deres produktion var ikke strengt reguleret. I dag er hele produktionsprocessen baseret på samarbejde mellem forskerhold og farmaceutiske virksomheder. Op til 1.000 forskere er involveret i udviklingen af ​​et lægemiddel. Farmaceutiske virksomheder investerer betydelige ressourcer for at søge efter og undersøge nye stoffer.

- Den moderne medicinalindustri kommer fra lokale apoteker, der plejede at distribuere urtemedicin som morfin og kinin, og begyndte med tiden i midten af ​​det 19. århundrede at producere dem i løs vægt. Udviklingen af ​​de første medicinalfirmaer var også påvirket af opdagelser, der stammer fra anvendt forskning. Begyndelsen af ​​den målrettede anvendelse af planter som en kilde til medikamenter var isoleringen af ​​morfin, et smertestillende middel, i 1803-1805. Den tyske assisterende farmaceut, Friedrich Wilhelm Sertürner, ved at isolere morfin fra opium, initierede forskningseksperimenter for at bekræfte egenskaberne af aktive stoffer, siger Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka, rådgiver for forskningsdirektøren ved Institut for Bioteknologi og Antibiotika. Merck er det ældste driftsselskab i medicinalindustrien. I 1827 blev det omdannet fra et apotek til en industriel virksomhed baseret på videnskabelig forskning.

Læs også: Penicillin (antibiotikum) - brug, handling, bivirkninger

Konceptet starter i biblioteket

I dag er arbejdet med lægemiddeludvikling gennemtænkt, planlagt og underlagt specifikke lovbestemmelser. Forskere har moderne apparater, laboratorier og udstyr til rådighed, hvilket i høj grad letter produktionen af ​​stoffer. - Takket være oprettelsen af ​​databaser, der samler forskningsresultater, er der gjort store fremskridt inden for lægemiddelforskning. Hurtig adgang til disse data gør det muligt for forskere at finde meget nødvendige oplysninger på tidspunktet for planlægning af eksperimenter. En væsentlig lempelse er også adgang til reagenser, nye værktøjer, enheder og systemer, der understøtter det eksperimentelle arbejde, samt analyse af de opnåede resultater. Automatisering af rutinemæssige laboratorieprocedurer er også nyttigt såvel som adgang til specialiseret software - siger Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Moderne, innovative teknologier gør det også meget let at finde en idé til et givet lægemiddel. Lægemiddelopskrifter er udviklet af tværfaglige forskerteams, der kombinerer specialister fra mange områder. Biologer fra farmaceutiske virksomheder søger i verdens professionelle litteratur, læser tilgængelige undersøgelser på udkig efter en passende sygdom, som en kur kan opfindes med. Derefter, ofte i samarbejde med akademiske forskningscentre, oprettes et molekyle baseret på viden om sygdommens og cellernes natur, og derefter kontrolleres det grundigt.

Dyre- og menneskelig forskning

- De udviklede aktive stoffer i første fase testes in vitro. Til dette formål anvendes dyre- og humane celler og væv, der dyrkes i laboratoriet. Dette gør det muligt at vurdere teststoffets effektivitet. På dette stadium elimineres en stor pool af testforbindelser. Dette har den virkning, at antallet af eksperimenter, der udføres i den næste fase med dyr, begrænses, siger Dr. Kęsik-Brodacka.

Prækliniske undersøgelser af dyr, hovedsagelig rotter, varer 3-4 år. På dette stadium er der ikke mere end 0,5 procent tilbage fra den indledende pool af testforbindelser.

- Forskere observerer, hvordan et givet stof opfører sig i en levende organisme, der udføres toksikologiske undersøgelser og farmakologiske sikkerhedsundersøgelser af en lægemiddelkandidat. Sikker maksimale koncentrationer er etableret, og potentielle bivirkninger af lægemidlet under udvikling bestemmes. Derudover arbejdes der med at udvikle en produktionsteknologi. Lægemiddelformer testes også, herunder blanding af medicinske stoffer med passende hjælpestoffer og giver dem den form, der kræves for et givet lægemiddel, siger Kęsik-Brodacka.

Selvom et stof ser ud til at have meget lovende terapeutiske virkninger i dyreforsøg, betyder det ikke, at det vil virke ens på mennesker. I sidste ende opnås bekræftelse af handling i humane kliniske forsøg. Denne forskning dækker fire faser. Deres anvendelsesområde er indeholdt i en nøje observeret kode. Dette er det dyreste trin i lægemiddeludviklingen.

- Hvis teststoffet viser tilstrækkelig effektivitet og sikkerhed til den prækliniske evaluering, skal lægemiddelmyndighederne anmodes om tilladelse til at starte kliniske forsøg. Under kliniske forsøg bestemmes effektiviteten, sikkerheden, toksiciteten, ændringer i koncentrationen af ​​lægemidlet i kroppen såvel som mekanismerne og virkningerne af teststoffet på kroppen. Under de på hinanden følgende faser af kliniske forsøg indsamles og dokumenteres data, der indeholder en omfattende beskrivelse af de bivirkninger, der opstod i løbet af undersøgelsen, siger han. Hvis undersøgelsesmedicinet består den sidste fase af kliniske forsøg, kan lægemiddelvirksomheden søge godkendelse fra de regulerende myndigheder for at tillade, at lægemidlet sælges i visse lande eller regioner. For et nyt lægemiddel bestemmer tilsynsmyndigheden metoden til dets anvendelse og gruppen af ​​patienter, som det kan ordineres til. Ved specificering af disse intervaller styres den regulerende myndighed af videnskabeligt bevis, der er indsamlet i kliniske og prækliniske studier.

Forskning på konventionelle lægemidler finansieres normalt af organisationer eller enkeltpersoner, fonde, ikke-statslige organisationer eller farmaceutiske virksomheder.

Typer af lægemidler: kemiske, generiske, biologiske

Der findes forskellige typer stoffer på markedet. Kemiske lægemidler, der er udviklet og godkendt for første gang, kaldes originale stoffer. De opstår som et resultat af kemisk syntese. Et andet kemisk lægemiddel indeholdende den samme aktive ingrediens er kendt som et generisk lægemiddel. Fra et kemisk synspunkt er der ingen forskel mellem det originale lægemiddel og det generiske lægemiddel. I modsætning til kemiske stoffer er biologiske lægemidler lægemidler, der indeholder et biologisk aktivt stof, der produceres eller isoleres fra en biologisk kilde.

- Biologiske lægemidler er en af ​​de vigtigste innovationer inden for moderne medicin. Biologisk behandling anvendes oftest i tilfælde af sygdomme med immunbasis og behandling af type I-diabetes, Crohns sygdom, ulcerøs colitis og også i nogle neoplastiske sygdomme - siger Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka. På den anden side er et biologisk biosimilært lægemiddel et lægemiddel, der viser biosimilaritet til et biologisk referencemedicin, der allerede findes på markedet. Det kaldes ikke et generisk lægemiddel, som det er tilfældet med kemiske lægemidler, fordi det ikke er et identisk stof. Biosimilariteten af ​​biosimilar medicin til referencelægemidlet demonstreres på baggrund af videnskabelig forskning.

Anbefalet artikel:

Hvad kan du købe på apoteket? Medicin, medicinsk udstyr, kosttilskud, diætetiske stoffer

Kun tre lægemiddelmolekyler er designet i Polen

Processen med at udvikle nye lægemidler er lang og meget kostbar. Siden afslutningen af ​​2. verdenskrig er kun tre lægemiddelmolekyler designet i Polen nået til det stadium af menneskelig forskning. - Lægemiddeludvikling er en højrisikoinvestering med stor sandsynlighed for fiasko. De fleste af de nye stoffer diskvalificeres stadig på stadierne forud for kliniske forsøg. Efter at være kommet ind i den kliniske forsøgsfase, kun 13,8 procent. af de undersøgte lægemidler går til apoteker. Derfor anslås det, at kun en lille brøkdel af mange stoffer, der blev startet med at blive testet i starten af ​​lægemiddeludviklingsprocessen, vil opfylde alle de strenge krav og kan administreres til patienten - siger Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Det er meget dyrt at fremstille stoffer. - Alt dette har indflydelse på muligheden for at udvikle teknologien til produktion af nye lægemidler i det oprindelige miljø - tilføjer han. I øjeblikket arbejder polske laboratorier på teknologisk avancerede terapeutiske stoffer. - Denne gruppe inkluderer biologiske lægemidler. Moderne præparater er underlagt meget høje sikkerhedskrav. Kræft, Alzheimers sygdom og diabetes er helt sikkert områder, hvor intens stofforskning fortsætter. Der er også presserende behov for innovative stoffer til at håndtere lægemiddelresistente bakterielle infektioner, der opstår over hele verden - tilføjer eksperten.

Milliarder dollars narkotika

De høje omkostninger ved produktion af lægemidler er relateret til langsigtet, kompleks og dyr forskning. - Udviklingen af ​​et innovativt biologisk lægemiddel tager cirka 12 år, og de samlede omkostninger kan være så høje som USD 2,5 mia. På den anden side er de samlede omkostninger ved udvikling af et biosimilar biologisk lægemiddel, der opfylder de formelle godkendelseskrav, sammen med produktionsomkostningerne allerede lavere og udgør ca. USD 75-250 mio. Den nødvendige tid til at udvikle hele proceduren er også kortere. Dette tager normalt 7-8 år.

Udviklingen af ​​et generisk kemisk lægemiddel er endnu billigere og tager 3-5 år og koster 1-5 millioner dollars, siger Dr. Małgorzata Kęsik-Brodacka.

Derfor afhænger prisen på det lægemiddel, der går til apoteker, af den lange og dyre proces med lægemiddeludvikling, herunder omkostningerne ved kliniske forsøg og omkostningerne ved at introducere lægemidlet på markedet. - Normalt vil et nyt, innovativt, patentbeskyttet lægemiddel, der introduceres på markedet, være dyrt. Når patentet på et givet lægemiddel udløber (patentbeskyttelse varer 20 år), og der opstår konkurrence, og derefter generiske produkter lanceres på markedet, falder lægemiddelpriserne normalt kraftigt, ofte med op til 90%. - siger eksperten.

Tabletter, dragéer, sirupper, suppositorier - forskellige former for stoffer

Et lægemiddel er et stof eller en blanding af stoffer, der får egenskaben at forebygge eller behandle sygdom hos mennesker eller dyr eller administreres til et menneske eller dyr for at diagnosticere eller gendanne, korrigere eller ændre kroppens fysiologiske funktioner.

Lægemidler, der er godkendt af præsidenten for kontoret for lægemidler, medicinsk udstyr og biocidholdige produkter, kan godkendes til markedsføring. Lægemiddelproducenter er forpligtet til at præsentere detaljerede egenskaber ved lægemiddelpræparater og test, der viser, at produktet er sikkert og effektivt i brug.

Tilsyn med kvaliteten af ​​lægemidler udføres af den statslige lægemiddelinspektion.

Denne opgave udføres både på voivodeship-niveau af farmaceutiske inspektører fra 16 Voivodeship Pharmaceutical Inspectors og på nationalt niveau af tjenesterne fra Chief Pharmaceutical Inspector (GIF). Disse institutioner kontrollerer blandt andet: betingelser for transport og opbevaring af stoffer, tjekker apoteker og andre salgssteder, kontrollerer, om stoffer er korrekt mærket og annonceret.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, formand for det øverste lægemiddelråd:

"Hvis det under inspektioner og test viser sig, at et lægemiddel ikke opfylder de fastlagte kvalitetskrav, kan de statslige lægemiddelinspektionsmyndigheder suspendere salget af en given batch eller hele batchen i deres driftsområde eller i hele landet eller trække det helt tilbage."

Medicin findes i mange former. De kan købes i fast, halvfast og flydende form. Den første gruppe inkluderer blandt andet pulver, granulat, tabletter, kapsler, piller, kugler, suppositorier og stænger. Den anden gruppe inkluderer: salver, cremer, geler, og den sidste inkluderer: opløsninger, suspensioner, tinkturer, dråber, blandinger, sirupper, infusioner, afkog, emulsioner.

Elżbieta Piotrowska-Rutkowska, formand for det øverste lægemiddelråd:

"Hver form for lægemidlet giver tilstrækkelig frigivelse og absorption af lægemiddelstoffet i strengt definerede situationer. Tabletter er den mest populære form for lægemidlet, men ikke alle kan tage dem, fordi de kan indeholde hjælpestoffer, der er en kilde til allergier, såsom lactose. Lægemidler i rektal form virker hurtigere end Denne form fungerer godt for spædbørn, mennesker, der er bevidstløse, opkast eller har svært ved at synke, mens lægemidlets flydende form sikrer en høj absorptionshastighed af lægemiddelstoffet. i form af salver, cremer og geler reducerer risikoen for systemiske bivirkninger. "

Gurkemeje, lactose, cellulose eller hvad indeholder stoffet?

Ud over det aktive stof er der hjælpestoffer i medicin. Hjælpestoffets rolle varierer afhængigt af den producerede lægemiddelform (salver, suppositorier, øjendråber osv.). Brug af hjælpestoffer i lægemidler letter fremstillingsprocessen for lægemidler, understøtter tilgængeligheden af ​​det medicinske (aktive) stof, letter identifikationen af ​​det færdige produkt og frem for alt sikrer sikkerheden og effektiviteten af ​​lægemidler under brug.

Hjælpestoffer, der anvendes i faste orale former for lægemidler, dvs. tabletter, kapsler er opdelt i:

• farvestoffer og dufte - forbedrer udseendet (gurkemeje, solnedgangsgul)
• fyldstoffer - tilsat for at opnå den passende vægt, volumen af ​​lægemiddelenheden (lactose, cellulose, stivelse);
• Coating stoffer - dannelse af en tabletcoating, som kan ændre tidspunktet og stedet for frigivelsen af ​​lægemiddelstoffet, fx i tarmen, beskytter mod eksterne faktorer, dvs.mavesaft, giver et æstetisk udseende (bivoks), letter synke (saccharose)
• fyldstoffer (fx lactose, mikrokrystallinsk cellulose),
• binding (fx stivelse, povidon),
• smøremidler (fx magnesiumstearat),
• bindende stoffer - de muliggør opnåelse af den rette form for lægemidlet
• desintegreringsmidler - fremskynde nedbrydningsprocessen, der direkte påvirker tilgængeligheden af ​​lægemiddelstoffet (natriumcroscarmellose).

Læs også: ABC for at tage medicin, eller hvordan man tager medicin korrekt

Hvordan bestemmes navnene på stoffer?

Medicinske stoffer indeholdt i medicin har deres navne:

- Kemisk navn (kemisk navn): bruges normalt kun i videnskabelige og specialiserede studier, publikationer. Oprettet i henhold til strengt definerede nomenklaturregler udviklet af den internationale kemiske sammenslutning (IUPAC) definerer den den nøjagtige struktur af molekylet i et givet stof.

- Almindeligt anvendt navn (internationalt ikke-proprietært navn –INN; internationalt ikke-proprietært navn; udtrykket "internationalt navn" bruges også i forskellige publikationer og udsagn). Navnet på lægemiddelstoffet fremgår både af lægemiddelemballagen, informationsfolderen, reklamemateriale og i officielle publikationer, registrerede dokumenter for et givet produkt samt i publikationer og undersøgelser beregnet til specialister og patienter.

- Almindeligt navn, fast i den sociale bevidsthed. Disse navne vises sjældent i publikationer eller informationsmateriale, men de er kendt af patienter, apotekere og læger og bruges i kommunikation mellem dem, fx polopyrin, saltvand

- Ejendomsnavne eller handelsnavne, der er givet til et specifikt lægemiddel af producenten.

eksempel:

Kemisk (systematisk) navn: 2-acetoxybenzoesyre

Internationalt navn (almindeligt anvendt): acetylsalicylsyre

Almindelige navne på stoffer: aspirin, polopyrin

Eksempler på handelsnavne: Aspirin (Bayer), Polopiryna (Polpharma)

Receptpligtig eller generelt tilgængelig

Autoriserede lægemidler klassificeres efter den tildelte tilgængelighedskategori. Dette er af stor betydning i lægemiddelgodkendelsesprocessen. Det påvirker også handelen med et lægemiddel, især muligheden for refusion, bestemmer den type recept, som lægemidlet kan ordineres på, det påvirker også tilgængeligheden af ​​lægemidlet i ikke-apoteksforretninger (f.eks. Tankstationer) og muligheden for salg af postordrer.

Farmaceutisk lov skelner mellem fem kategorier af tilgængeligheden af ​​lægemidler beregnet til mennesker. Så der er:

• OTC-lægemidler,
• udstedt på recept (Rp),
• udstedt på recept til begrænset brug (Rpz),
• ordineret af en læge, der indeholder narkotiske stoffer eller psykotrope stoffer (Rpw) og
• anvendes kun til indlæggelse (Lz).

- I overensstemmelse med bestemmelserne om kriterierne for klassificering af et lægemiddel i hver tilgængelighedskategori klassificeres et givet lægemiddel som ordineret af en læge, når det kan udgøre en direkte eller indirekte risiko for liv eller helbred, selv når det anvendes korrekt uden lægeligt tilsyn. Også når det kan bruges forkert, hvilket resulterer i direkte eller indirekte sundhedsfarer, eller hvis det indeholder stoffer, hvis terapeutiske virkninger eller bivirkninger kræver yderligere undersøgelse. Også lægemidler beregnet til parenteral indgivelse kan i henhold til bestemmelserne i forordningen klassificeres som "Rp" - forklarer præsidenten for det øverste lægemiddelråd.

Sundhedsministeriet beslutter, om et givet lægemiddel vil blive refunderet. Efter at have modtaget den nødvendige dokumentation, ansøger han om en anbefaling til agenturet for vurdering af sundhedsteknologi og tarifsystem. Agenturets anbefaling er en af ​​de faktorer, som sundhedsministeriet tager højde for, når der træffes en endelig refusionsbeslutning.

Et kosttilskud er ikke et lægemiddel

Bortset fra stoffer er der også kosttilskud på markedet. Dette er fødevarer, hvis opgave er at supplere den daglige diæt. De er en koncentreret kilde til vitaminer eller mineraler eller andre stoffer med ernæringsmæssig eller fysiologisk virkning. Kosttilskud er ikke stoffer. De kurerer ikke eller forhindrer sygdom.

De sælges i form af: kapsler, tabletter, dragéer, pulverposer, flydende ampuller eller dråbeflasker. Indholdet af vitaminer, mineraler og andre stoffer vælges på en sådan måde, at brugen af ​​tilskuddet i overensstemmelse med oplysningerne i mærkningen er sikker for menneskers sundhed og liv.

I henhold til reglerne skal pakningen af ​​kosttilskud omfatte: udtrykket "kosttilskud", navnet på den kategori af næringsstoffer eller stoffer, der karakteriserer produktet eller en angivelse af arten af ​​disse stoffer, den del af produktet, der anbefales til forbrug i løbet af dagen, en advarsel om ikke at overskride den anbefalede daglige portion , om, at kosttilskud ikke kan bruges som erstatning (erstatning) for en varieret diæt, og at de skal opbevares uden for rækkevidde af små børn.

- Kosttilskud kontrolleres af den statslige sanitetsinspektion (GIS). I den nuværende juridiske situation er det ret let at introducere tillægget på markedet, idet det kun erklæres dets sammensætning til de sanitære myndigheder af de såkaldte notifikation. Det nuværende anmeldelsessystem gør det muligt at markedsføre kosttilskuddet umiddelbart efter, at anmeldelsen er indsendt. Proceduren til anmeldelseskontrol og den mulige indledning af en undersøgelse stopper ikke distributionen. Under den verserende procedure kan det ubekræftede produkt være til salg. En sådan tilstand udgør imidlertid en risiko for forbrugernes sundhed og endda liv - siger Elżbieta Piotrowska-Rutkowska.

Det er også værd at vide, at i tilfælde af kosttilskud behøver du ikke udføre dyre tests, der bekræfter effektiviteten eller sikkerheden ved brugen, fordi kosttilskud er mad. I modsætning til stoffer er de ikke underlagt en sådan streng kontrol i alle faser af produktion, opbevaring og salg. Det er også lettere at reklamere for dem på grund af manglen på mange begrænsninger i tilfælde af stoffer.