Thalidomid: handling, indikationer, kontraindikationer, bivirkninger

Thalidomid er et immunmodulatorisk lægemiddel, der i øjeblikket hovedsageligt anvendes til behandling af multipelt myelom. Det blev introduceret på markedet i 1957 som et beroligende og hypnotisk lægemiddel, hovedsageligt beregnet til gravide kvinder. På det tidspunkt vidste man ikke, at brugen af ​​thalidomid i de første 3-6 uger af graviditeten var forbundet med misdannelse hos det udviklende foster.

Indholdsfortegnelse

1. Thalidomid: handling
2. Thalidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner
3. Thalidomid: dosering
4. Thalidomid: bivirkninger
5. Thalidomid er meget teratogent

Thalidomid er kemisk afledt af alfa-N-phthalimidoglutarimidsyre og produceres som en racemisk blanding af to enantiomerer - R-enantiomeren med terapeutisk virkning og S-enantiomeren, som er et potent teratogen.

Den biologiske halveringstid for thalidomid er ca. 5 til 7 timer. Indtil videre er eliminationsmekanismen for lægemidlet fra kroppen ikke forstået, men det er kendt, at det metaboliseres ved ikke-enzymatisk hydrolyse til mange metabolitter.

Thalidomid: handling

Thalidomids virkningsmekanisme er kompleks og forstås ikke fuldt ud. Det vides, at det hæmmer angiogenese - det forårsager apoptose af neoplastiske blodkar.

Dette gøres ved at reducere syntesen af ​​den basale fibroblastvækstfaktor (bFGF) og den vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF).

Desuden reducerer lægemidlet ved dets indflydelse på inhiberingen af ​​cyclooxygenase 2, tumornekrosefaktor alfa, inhibering af sekretionen af ​​interleukin 6 og 8 og stigningen i aktiviteten af ​​interleukin 4, 5, 10 og 12 syntesen og aktiviteten af ​​cytokiner, som regulerer funktionen af ​​knoglemarvsceller.

Derudover er det blevet vist, at thalidomid øger cellulær immunitet ved stimulering af cytotoksiske T-lymfocytter, forstærker antitumorresponset fra Th1-hjælper-lymfocytter og NK-celler og inhiberer også erythropoiesis.

Thalidomid: indikationer, kontraindikationer, interaktioner

Thalidomid anvendes i øjeblikket hovedsageligt til behandling af myelomatose. Andre indikationer er behandling af spedalskhed, hudlæsioner i løbet af lupus erythematosus såvel som Hodgkins lymfom og myelofibrose resistent over for andre behandlinger.

På grund af det faktum, at dette lægemiddel forårsager alvorlige misdannelser og endda fostrets død, må det ikke tages af gravide kvinder eller kvinder, der kan blive gravid, mens de tager det. Derfor er en graviditetstest vigtig, før behandlingen påbegyndes. Det er værd at vide, at thalidomid ikke kan bruges under amning.

Thalidomid øger effekten af ​​alkohol, chlorpromazin, reserpin, barbiturater og stoffer, der forårsager perifer neuropati.

Thalidomid: dosering

Thalidomid tages oralt om aftenen 1 time efter et måltid. Den anbefalede dosis til behandling af multipelt myelom og Hodgkins lymfom, der er ildfast til andre behandlinger, er 100 mg dagligt, i myelofibrose resistent over for andre behandlinger 50 mg dagligt og til behandling af spedalsk erytem nodosum 100 mg dagligt. Husk at reducere dosis af lægemidlet til patienter, hvis kropsvægt er mindre end 50 kg.

Det er værd at nævne her, at varigheden af ​​brugen afhænger af reaktionen på behandlingen og tolerancen for behandlingen - normalt anbefales det at evaluere effektiviteten af ​​behandlingen efter en måneds brug af lægemidlet. Den maksimale effekt af behandlingen opnås efter 2-3 måneders indtagelse af lægemidlet - hvis der ikke er noget svar på behandlingen efter dette tidspunkt, er det værd at overveje at øge dosis af thalidomid.

Thalidomid: bivirkninger

De vigtigste bivirkninger af thalidomid er svaghed, feber og vægttab.

Derudover er meget almindelige symptomer på patienter, der tager thalidomid:

fra nervesystemets side:

• følelsesløshed og prikken i lemmerne
• muskel tremor
• manglende motorisk koordination
• perifer neuropati
• søvnighed
• forvirrende syndrom

fordøjelsessystemet:

• diarré
• forstoppelse
• kvalme
• opkast
• mundinfektion

Dette lægemiddel øger risikoen for trombose (oftest i form af tromboflebitis kompliceret af lungeemboli), forstyrrer kredsløbssystemets funktion - det kan forårsage både hypotension og arteriel hypertension og inducere bradykardi.

Derudover udviser thalidomid myelotoksicitet, som kan omfatte anæmi, trombocytopeni og neutropeni og er nefrotoksisk.

Det kan bidrage til udviklingen af ​​hypokalcæmi, hypophosphatæmi, hypoproteinæmi, hyperurikæmi og hyperglykæmi samt hypothyroidisme, hududslæt og Stevens-Johnsons syndrom.

Thalidomid er meget teratogent

Thalidomid blev introduceret i 1957. som et beroligende og hypnotisk lægemiddel hovedsageligt beregnet til gravide kvinder. De første mistanke om en teratogen effekt af thalidomid dukkede op i 1961.

Det var relateret til den kraftige stigning i forekomsten af ​​de såkaldte focomelia (sæl lemmer), dvs. hæmning af udviklingen af ​​de lange knogler i arme og ben hos nyfødte babyer.

Lægemidlet blev trukket tilbage fra salg i samme år - desværre på det tidspunkt blev omkring 10.000 babyer født med deforme lemmer. Interessant blev undersøgelser af thalidomids toksicitet udført hos mus, som senere viste sig at være resistente over for de toksiske virkninger af dette lægemiddel.

Desuden viste de detaljerede analyser, der blev udført på det tidspunkt, at perioden med den største eksponering for teratogene virkninger af lægemidlet falder på graviditeten 21-36.

Dette betyder, at mange kvinder måske har taget stoffet uden at vide, at de var gravide. Efter at have påvist dets teratogenicitet blev alle hypnotika indeholdende thalidomid trukket tilbage fra markedet.