De fleste patienter med denne arvelige hjertesygdom, kendt som arytmogene højre ventrikulær dysplasi / kardiomyopati (de ved ikke, at de har et problem, før de når 20 år, da manglen på symptomer i yngre aldre gør det meget vanskeligt for Forskerne studerer, hvordan DAVD / C udvikler sig til at udvikle behandlinger.
Modellen er skabt ved hjælp af Yamanaka-teknologi og en ny metode til at efterligne modenhed ved at gøre metabolismen af celler det samme som i voksne hjerter. "Det er vanskeligt at vise, at en model af sygdommen på en plade er klinisk relevant for en voksentidspatologi. Vi kan rekapitulere manglerne ved denne sygdom kun når vi inducerer den som i en voksnes stofskifte, " forklarer Huei-Sheng Vincent Chen, lektor ved Sanford-Burnham og hovedforfatter af undersøgelsen.
Efter hans mening er dette et vigtigt fremskridt i betragtning af, at symptomerne på DAVD / C generelt ikke vises før voksenlivet. ”Stamcellerne, vi arbejder med, er imidlertid embryoner i naturen, ” sagde han. For at etablere denne model arbejdede Chen sammen med kardiologer Daniel Judge, Joseph Marino og Hugh Calkins fra Johns Hopkins University, hvor der er en af de største registreringer af patienter med DAVD / C i verden.
"Der er i øjeblikket ingen behandling for at forhindre progression af DAVD / C, en sjælden lidelse, der fortrinsvis påvirker atleter. Med denne nye model håber vi, at vi er på vej til at udvikle bedre terapier for denne sygdom, " sagde lektor og Medicinsk direktør for Center for Hereditary Heart Disease ved Johns Hopkins University School of Medicine.
For at genskabe en unik og unik DAVD-person i laboratoriet opnåede teamet først hudprøver fra patienter med DAVD / C med visse mutationer, der antages at være involveret i sygdommen. Derefter blev Yamanaka-teknikken udført: tilføjelsen af et par molekyler, der markerer udviklingsuret i disse voksne epitelceller, hvilket producerede svarende til de inducerede pluripotente embryonale stamceller (iPS).
Efterfølgende opnåede forskerne, at iPS-cellerne producerer en ubegrænset forsyning af hjertemuskelceller fra specifikke patienter. Disse embryonale hjerteceller blev opnået langs de oprindelige patients genetiske mutationer.
I næsten et år var teamet imidlertid ikke i stand til at få hjertemuskelcellerne til at vise tegn på sygdommen. Endelig opdagede teamet, at metabolisk modenhed er nøglen til induktion af DAVD / C-signaler, en voksen sygdom, i celler af embryonetype, da føtal hjertemuskelceller bruger glukose (sukker) som deres Primær energikilde i modsætning til voksne hjertemuskelceller, som foretrækker at bruge fedt til at producere energi, så forskere anvendte flere cocktails for at udløse denne ændring af voksnes stofskifte i deres model.
Efter yderligere test opdagede de, at metabolisk funktionsfejl er i centrum af DAVD / C-sygdom. På den anden side lokaliserede Chens team det sidste stykke af puslespillet, hvor specifikke patienter i hjertemuskelmusler opfører sig som patienter med DAVD / C: den unormale overaktivering af et protein kaldet PPAR g, som præsenterer nye mål Potentiel farmakologisk behandling af patologien.
Kilde: www.DiarioSalud.net
