Residual disease (MRD) - diagnose, behandling

Restsygdom beskriver situationen i kroppen, når et spor af kræftceller forbliver efter onkologisk behandling. De kan ikke detekteres ved hjælp af standarddiagnosticeringsmetoder. Tilstedeværelsen af ​​en tilbageværende sygdom forårsager ikke symptomer hos patienten, men er vigtig for risikoen for, at kræften gentager sig. Diagnosen af ​​resterende sygdom er af største betydning i behandlingen af ​​patienter i remission efter onkologisk behandling af leukæmi.

Indholdsfortegnelse:

1. Restsygdom - diagnose
2. Restsygdom - diagnostikens rolle i behandlingen af ​​leukæmi
3. Restsygdom - vigtigheden af ​​MRD-diagnostik
4. Vurdering af resterende sygdom og individualisering af onkologisk behandling
5. Restsygdom - Test anvendt til vurdering af MRD
6. Restsygdom - behandling
7. Vigtigheden af ​​resterende sygdomsdiagnostik for moderne kræftbehandling

Restsygdom forkortes ofte MRD, som er afledt af det engelske navn Minimal Residual Disease. Det forekommer hos patienter, der lider af kræft, især leukæmi, som har modtaget eller er under behandling. Patienter med MRD har små mængder sygdomsceller i kroppen.

Tilstedeværelsen af ​​en resterende sygdom er angivet med procentdelen af ​​neoplastiske celler større end 10–3. På grund af det faktum, at de ikke kan detekteres ved standardmetoder, viser konventionel vurdering normalt fuldstændig remission af den neoplastiske sygdom. Detektion af og korrekt diagnosticering af MRD er vigtig, da det er den vigtigste årsag til gentagelse af leukæmi.

Restsygdom - diagnose

Restsygdom kan ikke påvises i tests såsom blodtal og knoglemarvstest. Under det observerer patienten heller ikke nogen symptomer, der indikerer en sygdomstilstand. MRD kan kun detekteres ved hjælp af meget følsomme diagnostiske metoder. Disse inkluderer moderne tests, der anvender resultaterne af molekylærbiologi, baseret på påvisning af DNA, RNA eller specifikke kræftproteiner. Disse metoder er enten flowcytometri eller genetiske testteknikker. Et eksempel på en af ​​dem er PCR-analysen af ​​fusion-gentranskripter.

Påvisning af resterende sygdom kræver brug af en følsom diagnostisk metode, der er i stand til at registrere 1 kræftcelle pr. 10.000 celler. For eksempel er følsomheden af ​​en standardteknik, såsom mikroskopisk evaluering, 1 tumorcelle pr. 20 raske celler.

Det meste af forskningen om MRD fokuserer på leukæmi og lymfomer. Forskere håber, at deres fund også kan bruges til behandling af andre kræftformer.

Læs også: Kræft: kræftforebyggelse, diagnose og behandling

Restsygdom - diagnostikens rolle i behandlingen af ​​leukæmi

Diagnosen af ​​resterende sygdom er af største betydning i behandlingen af ​​patienter i remission efter onkologisk behandling af leukæmi. Vi kan liste specifikke typer af denne sygdom, hvor påvisning af MRD er af særlig betydning, er:

• kronisk myeloid leukæmi hos voksne
• akut lymfoblastisk leukæmi hos børn, som er den mest almindelige børnekræft

Ved behandling af kræft, især leukæmi, er diagnosen MRD vigtig af flere grunde:

• Find ud af, om behandlingen har fjernet alle kræftceller. Hvis der er spor af dem tilbage, er der en risiko for, at sygdommen vender tilbage.
• Tidlig påvisning af gentagelse af kræft.
• Støtte til valg af den mest effektive behandlingsmetode.
• Testresultaterne giver dig mulighed for at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige behandlinger.
• Udførelse af regelmæssige undersøgelser giver dig mulighed for at overvåge patientens remissionsstatus.

Leukæmi er kræft i blodet. Disse sygdomme påvirker primært knoglemarven, hvor dens celler produceres.

I standarddiagnosticeringsmetoder observeres knoglemarvsprøver ved hjælp af et mikroskop. Leukæmiceller ligner normale umodne blodlegemer, bortset fra at der er mange flere end normale.

Sund marv indeholder normalt 1-2% umodne celler. I leukæmi tegner de sig for 40-90% af det. I dette tilfælde er den mikroskopiske evaluering af sygdommen ret enkel. I MRD er antallet af syge celler ubetydeligt. På samme tid adskiller de sig ikke under sunde, umodne celler under mikroskopet. Derfor er standarddiagnosticeringsmetoder ineffektive til påvisning af resterende sygdom.

Kræftbehandling dræber de fleste leukæmiceller. I de fleste tilfælde overlever spormængder af leukæmiceller (ca. 0,001%) behandlingen. Et lille antal af dem kan fortsætte i marven i flere måneder eller år. Kræftceller kan identificeres ved DNA-test eller immunoanalyser. Imidlertid kan de ikke skelnes fra sunde, når de ses under et mikroskop.

Test, der afslører minimal restsygdom, kan hjælpe med at målrette behandlingen og forhindre leukæmi i at komme tilbage. Selv en enkelt tumorcelle, der er tilbage efter behandlingen, kan føre til et fatalt tilbagefald.

Læs også:

Hårcelle leukæmi: årsager, symptomer, behandling

Lymfocytisk leukæmi (CLL) - årsager, symptomer og behandling

Akut myeloid leukæmi (AML) - årsager, symptomer og behandling

Restsygdom - vigtigheden af ​​MRD-diagnostik

MRD-niveauet er primært en indikator ved vurdering af risikoen for gentagelse af kræft.

Diagnosticering af resterende sygdom er også vigtig ved monitorering af patienter for tidlige symptomer på tilbagefald leukæmi. Dette kræver regelmæssig prøveudtagning af blod eller knoglemarv.

Takket være molekylære tests er det muligt at opdage en stigning i niveauet af kræftceller i patientens krop på et meget tidligt tidspunkt, før sygdomssymptomerne gentager sig. Dette er meget gavnligt af en række årsager:

• En patient, der diagnosticeres med tilbagefald på et tidligt tidspunkt, vil have et bedre helbred under onkologisk behandling. Dette vil gøre terapien mindre anstrengende.
• I de tidlige stadier af gentagelse af kræft er der færre leukæmiceller i patientens krop, der skal elimineres under behandlingen
• Celler er typisk mere modtagelige for behandling i perioden før symptomerne vender tilbage. De kan blive mere modstandsdygtige over for din medicin i løbet af behandlingen.

Vurdering af resterende sygdom og individualisering af onkologisk behandling

Udviklingen af ​​diagnostik af resterende sygdom giver håb om individualisering af kræftbehandling. I dag får de fleste patienter med en given type sygdom den samme behandling. Leukæmi er en sygdom, der viser stor variation. Følgelig kræver forskellige patienter en anden behandlingsvej for at overvinde kræften. Denne tilgang kaldes individualisering af behandlingen.

Måling af MRD-niveauer hjælper klinikere med at beslutte, hvilken behandling der er mest gavnlig for en given patient. Vurdering af den resterende sygdom gør det muligt at bestemme den individuelle risiko for gentagelse. Som et resultat kan en specialist bedre vælge den passende behandlingsstyrke for at forhindre tilbagefald og samtidig lægge så lidt belastning på patientens krop som muligt.

Uden information om MRD kan læger kun give den samme behandling til alle patienter med en bestemt type kræft. En sådan terapi vil være for skånsom for nogle patienter og for besværlig for andre. Derfor er individuel identifikation af risikofaktorer yderst vigtig for udviklingen af ​​onkologi.

Restsygdom - Test anvendt til vurdering af MRD

• DNA-test

En af de diagnostiske metoder er tests, der detekterer leukæmispecifikke DNA-sekvenser i prøver taget fra patientens blod eller knoglemarv. Til dette formål anvendes polymerasekædereaktioner. Det er en meget følsom teknik. Det hører til de grundlæggende metoder, der anvendes i molekylærbiologi.

• RNA-test

Assays baseret på påvisning af den leukæmispecifikke RNA-sekvens anvendes også til at vurdere resterende sygdom. Til dette formål anvendes metoden til omvendt RNA-transkription efterfulgt af polymerasekædereaktion. RNA-baserede tests bruges typisk, når en DNA-test er ineffektiv for en given type tumormutation. Denne metode er dog mere tidskrævende og kompliceret.

• Immunologiske tests

Immunoanalyser anvendt til vurdering af resterende sygdom bruger specifikke proteiner, der findes på overfladen af ​​celler. Leukæmiceller viser ofte ret usædvanlige og unikke kombinationer af disse. Disse proteiner kan farves med antistoffer mærket med et fluorescerende farvestof. De detekteres derefter ved hjælp af flowcytometri-teknikken.

Typisk er detektionsgrænsen for immunoanalyser ca. 1 ud af 10.000 celler. Metoden er ikke effektiv i leukæmier, der ikke har en identificeret og stabil fænotype, dvs. cellernes eksterne egenskaber.

Restsygdom - behandling

Behandling af den resterende sygdom er vigtig, da den er hovedkilden til tilbagefald. For at eliminere MRD anvendes yderligere behandling under remission af sygdomssymptomer. Det involverer terapi med brug af højdosis cytostatika. Vigtigt for behandlingsforløbet og fuld bedring er valget af den passende dosis af lægemidlet og beskyttelsen af ​​patienten mod komplikationer.

Den optimale behandlingsvej er at eliminere eller i det mindste reducere niveauet af MRD.
Behandling af resterende sygdom kan omfatte metoder såsom:

• Konventionel onkologisk behandling (kemoterapi) med høje doser medikamenter.
• Stamcelletransplantation, fx knoglemarvstransplantation. En sådan procedure øger kroppens modstand mod intensiv kemoterapi. En transplanteret knoglemarv kan også hjælpe med at eliminere spormængder af kræftceller i patientens krop.
• Immunterapi.
• Overvågning af patienten for tidlige tegn på gentagelse af neoplastisk sygdom.
• Terapi med monoklonale antistoffer rettet mod kræftceller.
• Kræftvacciner.

Læs også: IMMUNOONKOLOGI - en moderne metode til kræftbehandling

Vigtigheden af ​​resterende sygdomsdiagnostik for moderne kræftbehandling

MRD-test er endnu ikke rutinemæssige tests. Adgangen til dem er stærkt begrænset, de kan kun udføres i visse laboratorier.

I øjeblikket udføres de fleste af de tilbageværende sygdomsevalueringstests, der er udført i kliniske forsøg. Disse tests udføres ikke i de fleste diagnostiske laboratorier, fordi de er komplekse, dyre og tidskrævende.

Et andet problem med MRD-vurderingstest er det lille antal specialiserede læger, der er i stand til at analysere deres resultater. De fleste kliniske tests er blevet udført millioner af gange i medicinhistorien.

Sådanne tests inkluderer for eksempel blodtal. Dette gør det muligt for medicinsk personale at fortolke resultaterne med tillid baseret på denne omfattende viden indsamlet af generationer af specialister.

MRD-test er en ny diagnostisk metode. Forskere og læger bygger stadig en omfattende vidensbase, der er nødvendig for nøjagtigt at vurdere resultaterne af disse undersøgelser.

Læs også: Kræft og gener. Arvelige svulster. Kontroller, om du er i fare

Litteratur

1. Prognostisk betydning af minimal restsygdom vurderet ved flowcytometri i akut myeloid leukæmi, Edyta Ponikowska-Szyba1, Jolanta Woźniak, Joanna Góra-Tybor, Hematologia 2016; 7, 2: 97-107. Online adgang
2. Haferlach T, Bacher U, Kern W, Schnittger S, Haferlach C (Jan 2008). "Diagnosen af ​​BCR / ABL-negative kroniske myeloproliferative sygdomme (CMPD): en omfattende tilgang baseret på morfologi, cytogenetik og molekylære markører". Ann Hematol. 87 (1): 1-10.
3. Schmitt C, Balogh B, Grundt A, et al. (Juni 2006). "Bcl-2 / IgH-omlejring i en befolkning på 204 raske individer: forekomst, alder og kønsfordeling, breakpoints og detektionsmetodegyldighed". Leuk. Res. 30 (6): 745-50.
4. Cavé H, van der Werff ten Bosch J, Suciu S, et al. (Aug 1998). "Klinisk betydning af minimal restsygdom i akut lymfoblastisk leukæmi hos børn. Den Europæiske Organisation for Forskning og Behandling af Kræft - Samarbejdsgruppe for leukæmi hos børn". Online adgang
5. "Akut lymfoblastisk leukæmi: en ny mulighed for patienter med minimal restsygdom" medexpress.pl

Om forfatteren

Sara Janowska, MA ph.d.-studerende i tværfaglige doktorgradsstudier inden for farmaceutiske og biomedicinske videnskaber ved det medicinske universitet i Lublin og Institut for bioteknologi i Białystok. En kandidatgrad i farmaceutiske studier ved det medicinske universitet i Lublin med speciale i plantemedicin. Hun opnåede en kandidatgrad, der forsvarede en afhandling inden for farmaceutisk botanik om antioxidantegenskaberne af ekstrakter opnået fra tyve mosearter. I øjeblikket beskæftiger han sig med syntese af nye anticancerstoffer og undersøgelse af deres egenskaber på kræftcellelinjer. I to år arbejdede hun som en farmaceut i et åbent apotek.

Læs flere artikler af denne forfatter