Galvus

Handling

Oralt antidiabetisk lægemiddel - en stærk, selektiv hæmmer af dipeptidylpeptidase IV (DPP-4), forbedrer funktionen af øerne i Langerhans. Vildagliptin forårsager hurtig og fuldstændig inhibering af DPP-4-aktivitet, hvilket fører til øgede niveauer af endogen GLP-1 (glukagon-lignende peptid 1) og GIP (gastrisk hæmmende peptid) inkretiner, både i fastende og fodret tilstand. Dette forbedrer beta-cellernes følsomhed over for glukose, hvilket resulterer i bedre glukoseafhængig insulinsekretion hos patienter med type 2-diabetes. Ved at øge endogene GLP-1-niveauer forbedrer vildagliptin også alfa-cellers følsomhed over for glukose - sekretion af glukagon er mere justeret til glukoseniveauer. Forøgelsen i insulin / glukagon-forholdet under hyperglykæmi, som et resultat af øgede inkretinniveauer, resulterer i nedsat leverglukosesekretion i fastende og postprandial tilstand med en deraf følgende reduktion i blodsukker. Efter oral administration i fastende tilstand absorberes lægemidlet hurtigt, med maksimale plasmaniveauer, der forekommer efter 1,7 h. Fødevareforbrug forsinker den maksimale plasmakoncentration let med op til 2,5 timer, men ændrer ikke den samlede lægemiddeleksponering (AUC). Den absolutte biotilgængelighed er 85%. Vildagliptin er dårligt bundet til plasmaproteiner (9,3%) og fordeles jævnt i plasma og røde blodlegemer. Størstedelen af dosen (69%) metaboliseres. In vitro-data antyder, at nyrerne kan være et af de største organer, der bidrager til hydrolysen af lægemidlet til dets vigtigste inaktive metabolit. Lægemidlet metaboliseres ikke af CYP450 i målbare mængder. Efter oral administration udskilles 85% af dosen i urinen, 15% - i fæces; 23% af dosis - uændret af nyrerne. T0,5 i eliminationsfasen efter oral administration er ca. 3 timer.

Dosering

Mundtligt. Voksne. Som monoterapi i kombination med metformin, i kombination med et thiazolidindion, i kombination med metformin og et sulfonylurinstof eller i kombination med insulin (med eller uden metformin) er den anbefalede daglige dosis vildagliptin 100 mg, administreret som en enkelt dosis på 50 mg om morgenen og i en enkelt dosis 50 mg om aftenen. Når den anvendes som dobbeltbehandling, i kombination med et sulfonylurinstof, er den anbefalede dosis vildagliptin 50 mg en gang dagligt administreret om morgenen. Når det anvendes i kombination med et sulfonylurinstof, kan en lavere dosis af sulfonylurinstoffet overvejes for at reducere risikoen for hypoglykæmi. Doser højere end 100 mg anbefales ikke. Særlige patientgrupper. Hos patienter med moderat eller svær nyreproblemer eller hos patienter med nyresygdom i slutstadiet er den anbefalede dosis 50 mg en gang dagligt. Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let nedsat nyrefunktion (kreatininclearance ≥ 50 ml / min) og hos ældre patienter. Det bør ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion, inklusive patienter med ALAT- eller ASAT-niveauer før behandling, der er større end 3 gange den øvre normalgrænse (ULN). Lægemidlet anbefales ikke til brug hos børn og unge under 18 år på grund af manglende data om sikkerhed og effekt. Måde at give. Lægemidlet kan administreres med eller uden mad.

Indikationer

Behandling af type 2-diabetes hos voksne. Som monoterapi: hos patienter, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af diæt og motion eller hos hvem brug af metformin er upassende på grund af kontraindikationer eller intolerance. Ved oral dobbeltbehandling i kombination med: metformin til patienter, hvis blodglukose ikke er tilstrækkeligt kontrolleret på trods af administration af den maksimalt tolererede dosis metformin alene; med sulfonylurinstoffer, hos patienter med utilstrækkelig glykæmisk kontrol på trods af at de modtager den maksimalt tolererede dosis af sulfonylurinstofmonoterapi, og hvor metformin ikke kan anvendes på grund af kontraindikationer eller intolerance; med et thiazolidindion hos patienter, hvis blodglukose ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, og hos hvem et thiazolidindion kan anvendes. I tredobbelt oral terapi i kombination med: sylphonylurinstof og metformin, når diæt og motion samt dobbeltbehandling med disse lægemidler ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol. Vildagliptin er også indiceret i kombination med insulin (med eller uden metformin) i tilfælde, hvor diæt og motion og en stabil dosis insulin ikke giver tilstrækkelig glykæmisk kontrol.

Forholdsregler

Præparatet bør ikke anvendes til patienter med type 1-diabetes og til behandling af diabetisk ketoacidose. Der skal udvises forsigtighed hos patienter med nyresygdom i slutstadiet, der gennemgår hæmodialyse på grund af begrænset erfaring med dette lægemiddel. Leverfunktionstest bør udføres inden behandlingsstart, og leverfunktion skal overvåges under behandling med 3 måneders intervaller i det første år og periodisk derefter. Hos patienter, der udvikler forhøjede transaminaseniveauer, skal der udføres gentagne leverfunktionstest for at bekræfte det tidligere resultat. Efterfølgende undersøgelser bør udføres ofte, indtil lidelserne løses. Hvis AST- eller ALT-niveauerne under behandlingen forbliver mindst 3 gange ULN, eller i tilfælde af gulsot eller andre symptomer, der antyder leverdysfunktion, bør lægemidlet seponeres. Når behandlingen er afbrudt, og leverfunktionstestene er normale, bør behandlingen ikke genstartes. Det må ikke anvendes til patienter, der har alvorlige leverproblemer. Lægemidlet anbefales ikke til brug hos patienter med hjertesvigt NYHA klasse III - IV (ingen erfaring). Der er begrænset erfaring med brugen af præparatet til patienter med diabetiske hudkomplikationer - det anbefales at overvåge hudlidelser (blærer, sårdannelse) under behandlingen. Der er en risiko for akut pancreatitis under brug af lægemidlet - patienter bør informeres om dets karakteristiske symptom. Hvis der er mistanke om pancreatitis, skal vildagliptin seponeres. hvis akut pancreatitis er bekræftet, bør vildagliptin ikke genstartes. Forsigtighed skal udvises hos patienter med en historie med akut pancreatitis. Patienter, der får vildagliptin i kombination med et sulfonylurinstof, kan være i risiko for at udvikle hypoglykæmi, og en lavere dosis af sulfonylurinstof kan overvejes. Sikkerheden og effekten af vildagliptin som tredobbelt oral behandling i kombination med metformin og et thiazolidindion er ikke fastlagt. Lægemidlet indeholder lactose - bør ikke anvendes til patienter med sjældne arvelige problemer med galactoseintolerance, Lapp lactase-mangel eller malabsorption af glucose-galactose.

Uønsket aktivitet

Leverdysfunktion (inklusive hepatitis) er sjældent observeret, var normalt asymptomatisk uden kliniske følgevirkninger, og leverfunktionstest vendte tilbage til det normale efter seponering af behandlingen. Angioødem er sjældent rapporteret (oftere når vildagliptin blev brugt i kombination med en ACE-hæmmer), de fleste hændelser var milde og løst med behandling med vildagliptin. I kombination med metformin: almindelig: hovedpine, svimmelhed, rysten, kvalme, hypoglykæmi; ualmindelig: træthed. I kombination med sulfonylurinstof: almindelig: hovedpine og svimmelhed, rysten, svaghed, hypoglykæmi; ualmindelig: forstoppelse; meget sjælden: nasopharyngitis. I kombination med thiazolidindion: almindelig: vægtøgning, perifert ødem; ikke almindelig: hovedpine, asteni, hypoglykæmi. Ved monoterapi: almindelig: svimmelhed; ikke almindelig: hovedpine, forstoppelse, artralgi, hypoglykæmi, perifert ødem; meget sjælden: infektion i de øvre luftveje, nasopharyngitis. I kombination med metformin og sulfonylurinstof: almindelig: svimmelhed, rysten, asteni, hypoglykæmi, svedtendens. I kombination med insulin (med eller uden metformin): almindelig: hovedpine, kulderystelser, kvalme, gastroøsofageal reflukssygdom, nedsat blodsukker; ikke almindelig: diarré, flatulens. Post-marketing (frekvens ukendt): pancreatitis, hepatitis (forsvinder efter ophør af lægemiddel), unormal leverfunktionstest (forsvinder efter ophør af lægemiddel), muskelsmerter, urticaria, eksfolierende og bulløs hudlæsioner (inklusive bulløs pemfigoid) ).

Interaktioner

Vildagliptin påvirker ikke CYP450-enzymsystemet, og sandsynligheden for en CYP450-medieret interaktion er derfor lav. Når det anvendes i kombination med pioglitazon, metformin, glyburid, er der ingen klinisk relevant farmakokinetisk interaktion. Kliniske studier med raske frivillige har ikke vist nogen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner med digoxin (Pgp-substrat) og warfarin (CYP2C9-substrat), men dette er ikke fastslået i målpopulationen. Ingen klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner blev observeret i studier med amlodipin, ramipril, valsartan, simvastatin. Risikoen for angioødem kan øges hos patienter, der samtidig tager ACE-hæmmere. Lægemidlets hypoglykæmiske virkning kan reduceres af nogle aktive stoffer, herunder thiazider, kortikosteroider, lægemidler til behandling af sygdomme i skjoldbruskkirtlen og sympatomimetika.