Gonadotrofiner: funktioner, normer, overskud og mangel

Gonadotrofiner er humane hormoner produceret af den forreste hypofyse. Gonadotrofinerne inkluderer: follikelstimulerende hormon - FSH og luteiniserende hormon - LH. Hvad er normen for gonadotrofiner? Hvad er virkningerne af overskud eller mangel på gonadotropiner?

Indholdsfortegnelse

1. Gonadotrofiner - rolle
2. Normale niveauer af gonadotrofiner
3. Gonadotropin-mangel
4. De mest almindelige årsager til nedsat gonadotropinniveau
5. Øgede niveauer af gonadotrofiner
6. Forstyrrelser i andelen af ​​gonadotropinsekretion
7. Diagnose af gonadotropinmangel
8. Indikationer for gonadotropinkoncentrationstesten
9. Behandling af gonadotrophinsekretionsforstyrrelser

Gonadotrofiner - rolle

Gonadotrophins er, som navnet antyder, designet til at stimulere aktiviteten af ​​humane gonader (æggestokke og testikler). De er nødvendige for korrekt forplantning.

Gonadotrophiner, dvs. follitropin og lutropin, består af to α- og β-underenheder, men kun beta-kæden bestemmer biologisk aktivitet. Deres sekretion stimuleres af gonadoliberin (GnRH) udskilt af hypothalamus. Lav frekvens af pulsationer stimulerer FSH-sekretion og høj LH-sekretion.

Regulering af hypothalamus-hypofyse-æggestokkens akse sker gennem tre typer feedback-sløjfer:

• lang sløjfe - feedback mellem den hormonelle aktivitet i æggestokkene og aktiviteten af ​​hypothalamus og hypofysen
• kort sløjfe - feedback mellem hypofysens hormonelle aktivitet og hypothalamus
• ultrakort sløjfe - ændringer i koncentrationen af ​​det frigivende hormon i cellen

I æggestokken binder FSH sig til receptorer på overfladen af ​​granulosacellerne, der omgiver den dominerende follikel i æggestokken. De har evnen til at aromatisere androgener til østrogener, når de stimuleres af FSH, og sammen med østrogener stimulere udseendet af LH-receptorer.

Under den follikulære fase af menstruationscyklussen stimulerer follitropin modningen af ​​den dominerende follikel, som igen frigiver østradiol og inhibin og hæmmer FSH-sekretion (negativ feedback).

Når østradiolniveauer stiger passende inden for 48 timer, frigiver hypothalamus en stor mængde GnRH, og der er en top af FSH og LH (positiv feedback) sekretion, hvilket resulterer i ægløsning - det vil sige den dominerende follikelbrud, og ægget frigives. FSH-niveauer forbliver lave i resten af ​​cyklussen, så flere æg modnes ikke i æggestokken.

Hos mænd har FSH receptorer på Sertolis celler, forårsager forstørrelse af sædrørene sammen med testosteron, stimulerer spermatogenese (sædproduktion) og øger produktionen af ​​androgenbindende protein, der er nødvendigt for at testosteron fungerer korrekt.

I overgangsalderen har både kvinder og mænd forhøjede niveauer af FSH i blodet og dermed i urinen på grund af udslettelse af gonadernes hormonelle aktivitet.

Teecale celler, som også omgiver den dominerende follikel, har en lutropinreceptor og evnen til at producere androgener fra kolesterol. LH initierer yderligere opdeling af æg og processen med luteinisering (transformation af granulære celler til luteinceller i den gule krop) og produktion af øgede mængder progesteron.

Frigivelsen af ​​progesteron afhænger af LH-pulser, det finder sted af luteincellerne i corpus luteum, der opstod efter ægløsning på stedet for den dominerende follikel, hvorfra ægget blev frigivet. Progesteronsekretion topper kl. 8-9. dagen efter ægløsning. Under dens indflydelse er der en yderligere stigning i tykkelsen af ​​endometrium i livmoderen.

Når befrugtning ikke opnås, normalt 14 dage efter ægløsning i corpus luteum, ophører progesteronproduktionen, dens regression begynder, og det bliver til et ikke-vaskulært ar, og endometrium i livmoderen skræller af i form af månedlig blødning.

Hos kvinder, der har befrugtet og implanteret embryoet, opretholdes funktionen af ​​corpus luteum af humant choriongonadotropin - målet er at opretholde produktionen af ​​progestreone.

Hos mænd stimulerer LH testosteronproduktion ved at virke på Leydig-cellerne i testiklerne.

Normale niveauer af gonadotrofiner

Niveauet af FSH og LH hos kvinder afhænger af dagen for menstruationscyklus og alder. Det viser døgnvariabilitet med det maksimale om morgenen. Hos børn er FSH-niveauer - undtagen i perioden lige efter fødslen, når FSH-pigge observeres - lave og stiger før puberteten.

Normal koncentration af gonadotropiner hos kvinder

1) FSH: i follikulær fase 1.4-8.6 IE / l under ægløsning 2.3-21 IE / l, postmenopausal 42-188 IE / l

2) LH: i follikulær fase 0,2-26 IE / l, under ægløsning 25-57 IE / l, postmenopausal 8-102 IU / l

Gonadotropin-mangel

LH- og FSH-mangel fører ikke kun til fertilitetsforstyrrelser, men også til amenoré, erektil dysfunktion, nedsat libido og fravær af tertiære seksuelle egenskaber (seksuelt hår).

En medicinsk tilstand, hvor FSH- og LH-niveauer sænkes som et resultat af dysfunktion i hypothalamus eller hypofysen kaldes hypogonadotrof hypogonadisme. For det andet fører dette til en østrogenmangel. Afhængigt af den alder, hvor gonadotropinmangel udvikler sig, kan vi observere forskellige kliniske symptomer før og efter kønsmodning.

Symptomer på hypogonadisme før puberteten:

• hos drenge - forsinket seksuel modning (underudvikling af de ydre kønsorganer, ingen mutation, gynækomasti), eunuchoid kropsstruktur (høje, lange lemmer, nedbrydning af gynækoid fedt)
• hos piger - primær amenoré, underudvikling af ydre og indre kønsorganer, underudvikling af brystvorterne

Efter puberteten: hos mænd - reduktion af pubic, axillary og ansigtshår, reduktion i muskelstyrke og masse, osteoporose, atrofisk spermatogenese, reduktion af ejakulatvolumen, hos kvinder - sekundær amenoré (anovulation), tab af pubic og axillary hair, ændringer atrofisk vulva og vagina.

De mest almindelige årsager til nedsat gonadotropinniveau

• hypothalamus sygdomme - tumorer (craniopharyngioma, gliom, meningiom, neoplastiske metastaser), infiltrative og inflammatoriske sygdomme (sarkoidose, tuberkulose, syfilis, mykose, leukæmiske infiltrater), skader, vaskulære defekter (aneurismer, hæmoragisk slagtilfælde og iskæmisk slagtilfælde), lægemidler, genetiske sygdomme (Kallmann syndrom, Prader-Willi syndrom, Laurence-Moon-Biedl syndrom, Morsier syndrom)
  
  
• hypofysesygdomme - tumorer (hypofyseadenom, adenom, cyster, craniopharyngiom, meningiom, gliom, neoplastiske metastaser), infiltrative og inflammatoriske sygdomme (sarkoidose, hæmokromatose, encephalitis eller meningitis, lymfocytisk betændelse), postpartum iskæmisk slagtilfælde (z. Sheehan), diabetesnekrose, traume med frigørelse af stilken, intraoperativ skade på stilken eller hypofysen, medfødt fravær af hypofysen, vaskulære defekter (aneurismer, hypofyseslag), strålebehandling, underernæring, medicin, tom sadelsyndrom.

Øgede niveauer af gonadotrofiner

Øgede niveauer af FSH og LH i fravær eller nedsat sekretion af steroidhormoner i gonaderne (æggestokke og testikler), og på samme tid kaldes fravær eller nedsat fertilitet hypergonadotrof hypogonadisme.

Dens mest almindelige årsager:

• medfødt hypothyroidisme: medfødt fravær af testikler (torsion i føtal liv), testikeldysgenese (X0, X / XY, XY, XX), Klinefelter syndrom (47, XXY), bilateral kryptorkidisme, atrofisk testes syndrom
• erhvervet testikelhypofunktion: hæmokromatose, erhvervet testikelatrofi (skader, betændelse, testikeltorsion), stråling og kemoterapi, farmakologisk kastration (testikelkræft)
• aldring af det mandlige reproduktive system
• medfødt ovarieskade: gonadal agenese, genetiske sygdomme - Turners syndrom 45, X0, gonadal dysgenese (45, X; 46, XX; 47, XXX), ren gonadal dysgenese
• erhvervet ovarieskade: sarkoidose, strålebehandling, kemoterapi, kirurgisk fjernelse, autoimmun hypoplasi
• for tidlig ovariesvigt syndrom

Forstyrrelser i andelen af ​​gonadotropinsekretion

Vi kan også skelne mellem en tilstand af forstyrret andel af gonadotropinsekretion:

• mere stimulering af FSH-sekretion end LH forekommer i anorexia nervosa og i visse lidelser i hypothalamus (den såkaldte præ-pubertale reaktionstype)
• overstimulering, hovedsageligt inden for LH-sekretion, observeres i polycystisk ovariesyndrom (PCOS)

Lægemidler, der tages, kan påvirke koncentrationen af ​​FSH - svangerskabsforebyggende midler, nogle hormoner og lægemidler (phenothiaziner reducerer koncentrationen, mens levodopa, hjerteglykosider, clomifen øger koncentrationen)

Diagnose af gonadotropinmangel

Diagnosticering af FSH- og LH-mangel består i at vurdere koncentrationen af ​​disse hormoner i blodet og udføre funktionelle tests. Det er en test for at stimulere udskillelsen af ​​gonadotropiner efter administration af gonadoliberin (GnRH). Formålet med testen er at vurdere effektiviteten af ​​hypothalamus-hypofyse-gonadalaksen.

Det bruges til diagnosticering af hypogonadotrof hypogonadisme såvel som til diagnosticering af pubertetsforstyrrelser.

En anden indikation til testen er vurderingen af ​​hypofysereserven. GnRH administreres intravenøst. Koncentrationen af ​​gonadotropiner: LH, FSH bestemmes ved tre tidspunkter - inden lægemiddeladministrationen (tidspunkt 0), ved 30 og 60 minutter af testen.

Hos menstruerende kvinder udføres testen i cyklusens follikulære fase, eller efter blødning er induceret med et progestogent præparat. Den normale stimulering af gonadotropinsekretion er en 3-8 gange stigning i LH-koncentration med en top på 30 minutter og en 3-4 gange stigning i FSH-koncentration med en top på 60 minutter.

Der findes ikke noget svar i tilfælde af en manglende eller beskadiget hypofyse. Svækket respons indikerer en forstyrrelse i funktionerne i hypothalamus-hypofysesystemet eller kan forekomme efter behandling af hypofysetumorer (kirurgi, stråling).

FSH-vurderingen er også nødvendig for at vurdere den såkaldte ovarie reserve - dette er antallet af follikler i æggestokken, der er i stand til at vokse og udvikle ægget. Hver kvinde er født med en bestemt ovariereserve, som falder for evigt i løbet af livet.

Den mest hensigtsmæssige test af ovariereserven er bestemmelsen af ​​FSH og østradiol eller AMH.
Resultaterne af en reduceret ovariereserve indebærer ikke en fuldstændig manglende evne til at blive gravid og bør ikke bruges som det eneste grundlag for at reducere eller afvise fertilitetsbehandling.

For at vurdere ovariereserven udføres en test med clomiphencitrat. Kvinder med normale FSH-niveauer får 100 mg clomiphencitrat oralt på dag 3 af cyklussen i 5 dage mellem dag 5 og dag 9 i cyklussen. FSH-niveauer i blodet måles på dag 3 og 10 i cyklussen. Hvis koncentrationen i begge test er 10 IE / L, og på dag 10 <10 IE / L, er resultatet forkert og indikerer en lav ovariereserve.

Ændringer i hypothalamus og hypofysen visualiseres ved hjælp af CT eller MR med kontrast.

Indikationer for gonadotropinkoncentrationstesten

Indikationerne for FSH-koncentrationstesten er diagnostik:

• infertilitet hos kvinder og mænd
• menstruationsforstyrrelser
• sygdomme i hypofysen
• ovariesygdomme
• en lille mængde sæd i sæd (oligospermi)
• testikelsygdomme
• unormal pubertet hos børn (for tidlig, forsinket)
• for tidlig overgangsalder

Behandling af gonadotrophinsekretionsforstyrrelser

Behandling af gonadotropinsekretionsforstyrrelser afhænger af årsagen, substitution af eksogene gonadotrofiner, substitution af kønssteroider.