introduktion
Kokain er det mest udbredte illegale stof i verden efter marihuana og er en vigtig årsag til hjerte-kar-sygdomme, især episoder med akutte koronarsyndromer (ACS). Forekomsten af ACS forbundet med kokainbrug er støt steget i løbet af de sidste 20 år, parallelt med forbruget. De mekanismer, som medikamentet producerer en ACS, fortsætter inden for hypoteser. Tidligere undersøgelser har antydet, at kokain genererer vasokonstriktion af koronar mikrovasculatur, skønt der ikke har været nogen direkte bevis. Behandlingen af ACS forårsaget af kokain er følgelig og i vid udstrækning empirisk.
Kokain er også et potent sympatomimetikum, der stimulerer adrenerge receptorer, producerer forhøjet hjerterytme og blodtryk sammen med øget efterspørgsel efter myokardielt ilt og koronar vaskulær resistens, hvilket kan begrænse iltforsyningen til hjertet Det er vist, at en lav, ikke-toksisk dosis kokain intranasalt hos voksne forårsager ændringer i koronar sinusstrøm (et indirekte mål for strømning af koronararterie), men virkningen på koronar kar er ikke direkte bevist.
For at teste den koronar vasokonstriktionshypotese blev gasfyldte ekkogene mikrosfærer (kontrast myokardie-ultralyd ) anvendt i denne undersøgelse i en gruppe af raske voksne frivillige, i hvilke der blev administreret en intranasal ikke-toksisk dosis kokain.
Patienter og metoder
En gruppe raske voksne frivillige i alderen 18 til 55 år blev inkorporeret i undersøgelsen. Bevis for tidligere sygdom (hjerte-kar eller andet) såvel som historien om stofbrug blev betragtet som udelukkelseskriterier. Ved hjælp af en to-dimensionel transthoracisk ultralyd med anvendelse af kontrastmikroboble blev flere kardiovaskulære parametre bestemt før og efter indgivelsen af en dosis kokain på 2 mg / kg intranasalt, doser under det niveau, der blev betragtet som toksisk.
Blandt de kardiovaskulære parametre blev hjerterytme, blodtryk, systolisk volumen, hjerteafgivelse, ventrikulær ejektionsfraktion, total og hjerteslag ventrikulær arbejde, parietal spænding ved afslutningen af diastol i venstre ventrikel og hjerterytme registreret. myocardial iltbehov. Under undersøgelsen blev kokainmetabolitter også målt. Den eksperimentelle protokol bestod af to dele: i den første fase blev der udført interne valideringsundersøgelser efterfulgt af administration af kokain til de frivillige efter måling af deres baseline-parametre.
Passende statistiske test blev anvendt til hvert af trinnene, der omfattede enkel lineær regression, beregning af variationskoefficienten, Bland Altman-test og t-test for parrede prøver. En værdi på p <0, 05 blev betragtet som signifikant.
resultater
24 raske frivillige, uden forudgående narkotikamisbrug, svarede på opkaldet og blev evalueret. Tretten blev udelukket af flere grunde: dårlig ekkokardiografisk billedkvalitet (n = 9), højt blodtryk (n = 2), hyperlipidæmi (n = 1) og kronisk systemisk sygdom (n = 1). Undersøgelsesgruppen bestod af 11 individer med en alder på 33 ± 3 år (gennemsnit ± standardafvigelse; område: 22 til 45 år). Valideringsundersøgelser viste sig at være meget reproducerbar, og der blev ikke påvist systematiske biaser.
Efter administration af kokain intranasalt præsenterede ingen af forsøgspraksis prækordielle smerter, elektrokardiografisk bevis på iskæmi, arytmier eller andre komplikationer. Der blev observeret signifikante stigninger i hjerterytme, systolisk, diastolisk og gennemsnitligt blodtryk og flere repræsentative indekser for venstre ventrikulær arbejde.
Et fund af særlig betydning var faldet på 16% i cirkulationsvolumen af myokardiale kapillærer efter administration af kokain intranasalt, i fravær af ændringer i strømningshastighed, som blev fortolket som en indikator for faldet myocardial perfusion. Faktisk faldt myocardial perfusion med 23% (fra 104 ± 10 til 76 ± 11 AU * sek-1; p <0, 01). Andre fund i denne henseende var det 35% fald i forholdet mellem myocardial perfusion og myocardial oxygenforbrug (fra 16 ± 2 til 10 ± 1; p <0.01) og 44% reduktion i forholdet mellem myocardial konduktans og myokardielt iltforbrug (0, 2 ± 0, 03 til 0, 1 ± 0, 02; p <0, 01), hvilket indikerede en ubalance mellem efterspørgsel og iltforsyning til myokardiet.
Diskussion og konklusioner
Både mekanismerne, der ligger til grund for koronar vasokonstriktion produceret af kokain, og bevisbasen for behandling af ACS induceret af dette lægemiddel forbliver i vid udstrækning inden for empirisme. Denne undersøgelse viste, at indgivelse af en lav dosis kokain intranasalt i en gruppe raske unge voksne forårsagede et markant fald i myocardial perfusion, hvilket antydede, at virkningen var formidlet af indsnævring af de terminale arterioler. EMC tilvejebringer en ikke-invasiv metode til at undersøge virkningerne af kokain på koronar mikrocirkulation.
Undersøgelsen havde adskillige begrænsninger: Mere end halvdelen af de frivillige blev udelukket, mest på grund af dårlig kvalitet af ultralydsbilledet, hvilket skabte tvivl om metodens anvendelighed. Som en forundersøgelse var der ingen referencekontrolgruppe. EMC-metoden vurderer ikke virkningerne på andre hjerteområder, såsom den epikardielle mikrovasculatur. Endelig blev der til etisk reparation anvendt en dosis kokain uden toksiske virkninger, så det var ikke muligt at verificere forekomsten af brystsmerter eller ACS under undersøgelsen.
På trods af de nævnte begrænsninger leverede undersøgelsen information om kokaininduceret vasokonstriktion i koronar mikrovaskulatur, som lagde grunden til yderligere undersøgelser af mekanismerne involveret i ACS og mulige foranstaltninger til forebyggelse og behandling af det.
Kilde: www.DiarioSalud.net
-przyczyny-objawy-leczenie.jpg)
