Kronisk myelomonotisk leukæmi (CMML) er en sjælden, kronisk neoplastisk sygdom i det hæmatopoietiske system. Det hører til de overlappende syndromer af myelodysplastisk-myeloproliferativt syndrom. Hvad er årsagerne og symptomerne på CMML, og hvordan behandles det?
Indholdsfortegnelse
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: symptomer
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: morfologiske typer
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: forskning og diagnose
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: differentiering
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: behandling
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: opfølgning efter behandling
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi: prognose
Kronisk myelomonotisk leukæmi (CMML) forekommer hovedsageligt hos ældre mænd. Det diagnosticeres meget oftere hos mænd end hos kvinder (2: 1), og gennemsnitsalderen ved diagnose er 65-75 år. Ifølge litteraturen er der 0,6-0,7 / 100.000 nye tilfælde af CMML om året.
Risikofaktorerne for udvikling af kronisk myelomonocytisk leukæmi er endnu ikke kendt.
Dens typiske træk er spredning af monocytiske celler i perifert blod og knoglemarv og dysplasi af en eller flere hæmatopoietiske cellelinier.
Af denne grund klassificerer Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kronisk myelomonocytisk leukæmi blandt de såkaldte overlapningssyndromer af det myelodysplastiske-myeloproliferative syndrom.
Et karakteristisk træk i det kliniske billede af sygdommen er tilstedeværelsen af monocytose, dvs. en øget mængde monocytter i det perifere blod.
På grund af ineffektiv hæmatopoiesis forbundet med knoglemarvscelledysplasi og dens fibrose lider patienter også ofte af anæmi og trombocytopeni.
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: symptomer
Kronisk myelomonocytisk leukæmi viser muligvis ikke nogen karakteristiske symptomer i lang tid.
Patienter besøger oftest deres huslæge på grund af vægttab, kronisk træthed, åndenød, hjertebanken såvel som hudændringer og blødning fra næsen eller tandkødet.
Den grundlæggende test, der gør det muligt at mistanke om en neoplastisk sygdom, er det komplette blodtal, som skal udføres hos hver patient, der præsenterer ovenstående symptomer.
Det skal dog huskes, at resultaterne af blodtal ikke er tilstrækkelige til at diagnosticere en neoplastisk sygdom, men kun en introduktion til yderligere specialdiagnostik.
Symptomer, der præsenteres af patienter, skyldes oftest et reduceret antal morfotiske elementer i blodet: erythrocytter, neutrofile granulocytter (neutrocytter) og blodplader.
De generelle symptomer på kronisk myelomonocytisk leukæmi inkluderer:
- utilsigtet vægttab i en forholdsvis kort periode
- manglende appetit
- kronisk træthed, svaghed, døsighed, åndenød, let træthed, nedsat træningstolerance, hjertebanken, bleg hud - disse er typiske symptomer, der præsenteres af en patient med anæmi, dvs. for lavt hæmoglobinniveau i blodet. Normen for det mandlige køn er hæmoglobinværdien inden for 14-18 g% og for det kvindelige køn 11,5-15,5 g%.
- infektioner, hyppige forkølelser og infektioner, der er vanskelige at behandle og gentage sig - som følge af neutropeni, dvs. et reduceret antal neutrocytter i det perifere blod. Disse er neutrofiler, der tilhører leukocytterne (hvide blodlegemer). Disse celler spiller en immunfunktion i vores krop, forhindrer betændelse og ødelægger patogener ved fagocytose.
- blødning fra næse, ører, tandkød, let blå mærker, petechiae på huden - er et typisk symptom på hæmoragisk diatese, de indikerer trombocytopeni, dvs. et reduceret antal blodplader i det perifere blodplasma. Det normale antal blodplader anses for at være mellem 150.000-440.000 / mm3 blod.
- tandkødsovervækst
- drenende nattesved
- feber og lavgradig feber uden nogen åbenbar grund
- hepatomegali, dvs. udvidelse af leveren, som er håndgribelig på underlivet i højre hypokondriumfremspring
- splenomegali, dvs. forstørrelse af milten, som er håndgribelig på maven i venstre hypokondriumfremspring kan forårsage smerter i venstre øvre del af maven
- lymfadenopati, dvs. forstørrelse af perifere lymfeknuder. Patienten kan føle sig smertefri, hårde klumper glider i forhold til huden, oftest placeret omkring halsen, armhulerne og lysken
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: morfologiske typer
I øjeblikket beskriver litteraturen to typer kronisk myelomonocytisk leukæmi, CMML type 1 (dvs. leukæmi af det myelodysplastiske syndrom) og CMML type 2 (dvs. leukæmi af det myeloproliferative syndrom).
Kriterier for diagnose af CMML type 1
- perifert blodleukocytose mindre end 13.000 / mm3 blod
- procentdelen af eksplosionsceller i det perifere blod er lavere end 5%
- procentdelen af eksplosionsceller i knoglemarven er mindre end 10%
Kriterier for diagnose af CMML type 2
- perifert blodleukocytose over 13.000 / mm3 blod
- procentdelen af eksplosionsceller i det perifere blod er 5-19%
- procentdelen af eksplosionsceller i knoglemarven er 10-19% eller tilstedeværelsen af Auera-stænger (disse er stænger, der er synlige i cytoplasmaet i eksplosionsceller efter brug af specialfarvning af vævspræparatet) med antallet af eksplosionsceller i blodet eller margen mindre end 20%
- miltforstørrelse er almindelig
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: forskning og diagnose
Diagnostiske kriterier for kronisk myelomonocytisk leukæmi ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO):
- Perifer blodmonocytose. Antallet af monocytter overstiger 1000 celler / mikroliter blod.
- Mangler Philadelphia-kromosomet (Ph-kromosom), der dannes som et resultat af translokation mellem kromosomer 9 og 22, t (9,22), og dermed manglen på BCR-Abl1-fusionsgenet, som er resultatet af denne mutation.
- Indholdet af eksplosionsceller (ofte kaldet eksplosioner) i knoglemarven er mindre end 20% og i det perifere blod mere end 5%. Disse er umodne stamceller, hvorfra forskellige hæmatopoietiske celler, afhængigt af deres type, udvikler sig i knoglemarven.
For at bestemme tilstedeværelsen og mængden af disse celler i knoglemarven og / eller perifert blod, bør der foretages mikroskopisk undersøgelse af det opsamlede vævsmateriale.
For at fastslå diagnosen bestiller lægen et perifert blodtal med en udstrygning (fysiologisk eksplosionsceller hos raske mennesker, der ikke findes i det perifere blod) samt en histopatologisk undersøgelse af knoglemarven.
For at samle knoglemarv til undersøgelse er det nødvendigt at udføre en knoglemarvsaspirationsbiopsi eller perkutan knoglemarvsbiopsi, dvs. invasive procedurer udført på hospital.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) indebærer opsamling af knoglemarven ved hjælp af en specialnål med en sprøjte. Perkutan knoglemarvsbiopsi indebærer at tage et knoglefragment sammen med knoglemarven med en tyk, skarp nål efter forudgående anæstesi af huden.
Knoglemarven tages oftest fra et af de iliacale knogler (de danner bækkenet sammen med skam-, ischial- og sakrumben) og mere præcist fra den bageste øvre iliac-rygsøjle og brystbenet.
Den valgte metode er finnål knoglemarvsaspiration, men i nogle tilfælde tilvejebringer denne metode ikke materiale til test på grund af knoglemarvsfibrose (hos 30% af patienterne, der lider af kronisk myelomonocytisk leukæmi). Derefter skal der udføres en perkutan knoglemarvsbiopsi. - Dysplasi, dvs. forstyrrelser i differentiering, modning og struktur af en eller flere hæmatopoietiske cellelinier, hvorfra der dannes erytrocytter, blodplader og leukocytter som følge af mange transformationer (basofiler - basofiler, eosinofiler, eosinofiler, neutrofiler - neutrofiler og lymfocytter). Dette resulterer i anæmi, hæmoragisk diatese og øget modtagelighed for infektioner og nedsat immunitet.
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: differentiering
På grund af det faktum, at kronisk myelomonocytisk leukæmi ikke har typiske kliniske tegn og ikke har typiske genetiske abnormiteter, er det nødvendigt at skelne den fra andre maligniteter i knoglemarven.
Der skal lægges særlig vægt på:
- kronisk myeloid leukæmi (CML)
- Atypisk kronisk myeloid leukæmi (aCML)
- akut monocytisk leukæmi
- reaktionær monocytose.
For ikke at begå en fejl og stille en nøjagtig diagnose er det nødvendigt at udføre mange specialiserede laboratorie- og histopatologiske tests ved hjælp af cytokemisk og immunhistokemisk farvning samt flowcytometri.
Vær opmærksom på differentieringen af monocytose, dvs. en øget mængde monocytter i det perifere blod, som kan skyldes tilstedeværelsen af bakterielle, virale, svampeinfektioner, systemiske bindevævssygdomme, levercirrose eller sarkoidose. Monocytose ses også ofte hos mennesker, der tager glukokortikosteroider og endda hos gravide kvinder.
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: behandling
Knoglemarvstransplantation er den bedst kendte og ifølge litteraturen den bedste terapeutiske metode til behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi.
Allogenetisk hæmatopoetisk stencelttransplantation (HSCY) er afhængig af stamceller opnået fra en donor. Det betragtes som den mest effektive metode til behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi.
En anden terapeutisk metode er anvendelsen af hypomethylerende lægemidler (f.eks. Azacitidin og decitabin) og cytostatika (f.eks. Hydroxyurinstof, etoposid).
Det er også muligt at anvende symptomatisk behandling eller ventetilstand i CMML-terapi, hvis sygdommen er asymptomatisk.
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: opfølgning efter behandling
Patienter, der har gennemgået farmakologisk behandling og knoglemarvstransplantation, skal forblive under opsyn af den behandlende hæmatolog og gennemgå periodiske laboratorietest for at diagnosticere mulig tilbagefald eller progression af sygdommen så tidligt som muligt.
Kronisk myelomonocytisk leukæmi: prognose
Prognosen for kronisk myelomonocytisk leukæmi er ikke gunstig. Den gennemsnitlige overlevelsestid for patienter varierer mellem 1,5-3 år fra diagnosetidspunktet. Det skal bemærkes, at CMML kan udvikle sig til akut myeloid leukæmi (AML).
